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干细胞治疗心肌梗死,为人类带来新曙光!
发布时间:2021-07-21 文章来源:本站  浏览次数:2149

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心肌梗死严重威胁人类的健康,现有根治手段非常有限,干细胞生物学和组织工程学的发展为心肌梗死的治疗带来了曙光。利用间充质干细胞的增殖、分化、免疫调节及抗衰老等生物学功能,来修复心脏结构和功能。

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心血管疾病(CVD)是一个医学术语,用来指影响心脏和血管的一系列疾病。这些疾病包括:高血压;冠心病(心脏病发作);脑血管疾病(中风);心力衰竭;以及其他心脏疾病。这也是全球死亡和导致残疾的主要原因,从医学杂志《柳叶刀》上,发表的“全球疾病负担”数据便可以明显看出。

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在一期Am Coll Cardiol 中发表的《全球心血管疾病和危险因素负担1990-2019》显示,自1990年以来,全球心血管疾病和死亡率上升,心血管疾病患病人数从1990年的2.71亿增加到2019年的5.23亿。心血管疾病死亡人数从1990年的1,210万增加到2019年的1,860万。而中国心血管疾病死亡率最高。

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因此,研究并治疗该类心血管疾病的需要迫在眉睫。
近年来,间充质干细胞作为一类新型的治疗难治疾病的手段正在逐渐被人们广泛关注,使用不同来源的间充质干细胞对心肌梗死进行治疗的治疗不胜枚举。


间充质干细胞治疗心肌梗死的主要机制

1、旁分泌作用
干细胞以细胞外囊泡的方式分泌生长因子、细胞因子、趋化因子及外泌体等并作用于邻近的细胞。通过调节性旁分泌作用,改变损伤组织局部微环境,诱导损伤修复。
2、免疫抑制
间充质干细胞的免疫抑制作用在心肌梗死后心脏修复过程中发挥着重要作用。急性心肌梗死时过度的炎症反应会引起心肌细胞和心脏结构功能损伤,炎症反应严重影响心肌梗死后心脏修复及瘢痕形成。
3,促进血管生成
间充质干细胞主要通过分泌血管内皮生长因子、肝细胞生长因子等血管生成因子和分化为血管内皮细胞诱导血管生成。
4,分化为心肌细胞
间充质干细胞分化为心肌细胞存在争论,有的研究认为其不能分化为心肌细胞,有的研究则证实其可以分化为心肌细胞并改善心功能及减少梗死面积。

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什么是心肌梗死?

心肌梗死是指因冠状动脉出现急性阻塞,心脏肌肉因缺乏血液供应出现坏死,使得心脏功能受损的一种可能危及生命的急性病症,属于急性冠脉综合征范畴。
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近年来,这个危险的心脏疾病屡屡与死亡联系在一起。远的暂且不说,就看去年一年—5月27日,演员刘宇因突发心梗去世,年仅38岁。6月20日,前中国体操队主教练陆善真因心梗去世,享年63岁。7月20日,作家赖宝突发心梗去世,年仅39岁。11月26日,阿根廷传奇球星马拉多纳因心梗去世,享年60岁。

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……在心肌梗死的“死亡名单”上囊括了年轻人、中年人、老年人,运动员、商界精英、政要、演员导演、医护人员等赫然在列,更有无数普通人。
2002年起,急性心肌梗死的发生率总体呈上升趋势。2016年,城市急性心肌梗死的死亡率是58.69/10万,农村为74.72/10万。此外,45岁以下人群急性心肌梗死的发病率呈逐年上升趋势。
急性心肌梗死(心脏病发作)对医生和研究人员都是一个巨大的挑战。心脏病发作会对心肌造成损伤,心脏的再生能力极低,因此失去的肌肉被疤痕组织所替代。使得患者的心脏功能下降,往往发展为心力衰竭,心脏无法满足身体对血液流动的需求。

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目前的药物治疗、冠脉介入手段、冠脉搭桥手术等临床治疗手段在一定程度上延缓了病情,但并不能逆转疾病的发展。因此,临床上急需新的治疗策略来恢复而不是管理这种慢性病的功能。



间充质干细胞治疗心肌梗死

越来越多的临床前研究证明间充质干细胞治疗心肌梗死的有效性和安全性,其中包括回输细胞数量、细胞输送途径及细胞回输最佳时间问题存在争议,见下图。 

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间充质干细胞治疗的安全

近年来,越来越多研究证实间充质干细胞对心肌梗死治疗的有效性。LALU等23项间充质干细胞治疗缺血性心脏病研究(急性心肌梗死11项和缺血性心衰12)的安全性和有效性进行了Meta分析,其结果表明间充质干细胞对缺血性心脏疾病的治疗是安全的




细胞数量

干细胞数量及次数可能对治疗效果产生影响。GAO等对58例患者经静脉回输6x10^6个间充质干细胞,4个月后心肌活力及左室射血分数增加,18个月后左室射血分数较安慰剂组显著增加,左心室舒张末期容积和左心室收缩末期容积较安慰剂组明显减少。
KIM等对14例患者经静脉回输(7.2±0.9)x10^7个间充质干细胞,4个月后出现左室射血分数升高。
FLOREA等对30例缺血性心肌病伴心功能不全患者行左心室导管经心内膜回输间充质干细胞治疗,一组给予每人2x10^5个间充质干细胞,另一组给予每人10^6个间充质干细胞,12个月后两组心脏瘢痕面积减少相似,但射血分数只在后者中升高,该研究表明细胞剂量是影响疗效的关键因素之一。


 



回输途径

间充质干细胞治疗的途径主要有经静脉和靶向注射,目前,研究者们倾向于经静脉回输途径输送间充质干细胞。
KIM等对26sT段抬高前壁心肌梗死患者在经静脉回输后1个月,经静脉回输间充质干细胞进行治疗,随访4个月和12个月发现左心室射血分数明显增加,未出现死亡、再住院、心肌梗死、支架血栓形成、危及生命的心律失常或中风。
GAO等经静脉回输后57d间充质干细胞,4个月后出现心肌活力及左室射血分数增加。




细胞治疗时机

心肌梗死后干细胞治疗时机也存在争议, 通常会在心肌梗死后1周内行干细胞治疗。
GAO等在患者经静脉回输后5-7d回输6x10^6个间充质干细胞,4个月后出现心肌活力及左室射血分数增加。
KIM等在sT段抬高前壁心肌梗死患者经静脉回输后1个月行静脉回输间充质干细胞治疗,左室射血分数得到改善。
结果发现在心肌梗死后第2周,尤其是第14天回输干细胞,干细胞的募集量及生存率、心脏功能改善、梗死面积缩小等达最佳。因此他们认为心肌梗死后第2周为干细胞治疗的最佳时间窗,但在第4周仍然有效。

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