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干细胞可有效缓解干燥综合征
发布时间:2021-07-28 文章来源:本站  浏览次数:1843

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     7月23日是世界干燥日,世界干燥日源于瑞典眼科医生Henrik Sjögren的生日。他在1933年首次命名这种口、眼干燥、腮腺肿大和关节炎等症状的疾病为“干燥综合征”。世界干燥日设立的初衷是为了创造机会让医生和患者重视“干燥”,使得“干燥综合征”这种疾病更多地被社会了解。

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干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一种主要侵犯唾液腺和泪腺的慢性炎症性自身免疫性疾病。该病还会影响其他外分泌腺及组织器官,以外分泌腺高度淋巴细胞浸润和血清中存在多种自身抗体为特征,出现口干、眼干等症状,同时累及甲状腺、肺脏、肝脏、肾脏等多系统器官。
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我国约有7000万左右的干燥综合征患者,女性患者约是男性患者的9倍。该病好发于绝经期以后或围绝经期的女性,常见的发病年龄在40岁到60岁。在我国,干燥综合征是仅次于类风湿性关节炎的第二大结缔组织病。
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干燥综合征初期临床表现变化多端,非常容易被忽视或者误诊。若患者的病情得不到有效控制,进而发展到内脏器官功能下降或者衰竭,则会导致出现较为严重的表现如:肺纤维化、肾功能不全、神经系统损伤,也有患者因为药物的不良反应导致严重的并发症。
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目前临床上仍缺乏行之有效的根治方法,只能通过非甾类抗炎药、糖皮质激素和新型免疫抑制剂等在一定程度上来改善症状,控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。

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近年来,干细胞对于自身免疫性疾病的临床试验逐年增多,代表着未来医学发展的一大方向,而间充质干细胞(MSCs)是干细胞家族的主要成员,是临床研究中最常用的一种干细胞,因其具有多向分化潜能、免疫调控和自我复制等特性而日益受到人们的关注,能够在特定条件下诱导分化成脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等。
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研究发现,干燥综合征患者存在免疫功能缺陷,应用间充质干细胞MSCs进行干预后,它的多种机制能够有效抑制自身免疫及恢复改善涎腺的分泌功能,为干燥综合征患者提供了一种崭新、有效、安全的修复方式。

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MSCs干预“干燥综合征”的五种机制:

     ①细胞融合:MSCs与涎腺上皮细胞融合;
     ②细胞转分化:MSCs分化为涎腺腺泡细胞;

     ③内皮祖细胞的血管发生:MSCs中的内皮祖细胞分化为新的血管并改善涎腺的功能;

     ④旁分泌作用:通过释放白细胞介素(IL)-10或前列腺素E2对涎腺细胞产生旁分泌作用。

     ⑤归巢效应:它的归巢作用使干细胞快速到达病灶部位进行组织修复。


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MSCs干预修复干燥综合征案例

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2019年,合作医院团队成员在《Theranostics》上发表论文,报道了脐带来源间充质干细胞通过促进树突状细胞分泌白细胞介素-27(IL-27)来改善干燥综合征症状,该研究对于推广应用间充质干细胞来修复干燥综合征患者提供了依据,并揭示了间充质干细胞修复干燥综合征的新机制。
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该团队发现在干燥综合症患者体内IL-27水平降低,Th17/Treg细胞比率增加而这项研究的重要结果发现在于:使用间充质干细胞能减轻实验对象干燥综合征的症状,且使用后实验对象的IL-27水平增加,Th17/Treg细胞比率降低。因此该团队深入机制研究后发现,使用间充质干细胞分泌干扰素-β促进树突状细胞合成IL-27。
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2017年彭城晚报报道了合作医院采用间充质干细胞来干预修复干燥综合征患者取得了显著良好的效果
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干燥综合症患者饱受折磨

——“间充质干细胞”开创生命奇迹

合作医院刘春梅副主任医师介绍一个病例, 2015年,风湿免疫科接诊一位特殊的患者。患者因为干燥综合征导致其视力模糊,看不清楚。更糟糕的是,因为治疗需要大量的激素,导致患者血糖升高患上糖尿病,此外,血压高,肾功能受损,人也变胖、变丑,让患者十分痛苦。”
“当时的情况是,能用的方法试过了,效果仍然不好,患者病情一直加重。”刘春梅告诉记者,临床上有些干燥综合征的患者因为使用间充质干细胞修复而控制住病情,于是和患者及其家属商议后决定开启这一项临床治疗。
在对患者进行全面评估与密切观察后,刘春梅一共给患者使用6次间充质干细胞修复。患者发生了奇迹般的改变,视力慢慢变好,因为减少了药物治疗,血压、血糖也恢复正常。目前患者的病情已得到了有效改善,生活也终于慢慢恢复正常。
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世界著名的医学杂志《Blood》11 october 2012 报告了脐带间充质干细胞干预修复原发性干燥综合征24例,发现所有病人的症状均有一定程度的改善,干细胞修复1年后,病情活动指数(SSDAI)从5.4降至3.0。
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令人振奋的是,有口腔干燥的病人经过干细胞调理修复后唾液流量明显增加,达到原来的一倍以上,有血小板下降的病人使用干细胞后血小板明显增加,从37.5增加到106.0,三分之二的患者好转程度大于30%。其中有一部分病情比较严重的顽固性病例,也有一定程度的改善。
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吴某某,女,49岁,有近10年干燥综合征病史,长期存在口腔干燥,讲话时需要频繁喝水,眼睛干燥,没有眼泪水,经常需要购买人工泪液来改善眼睛干涩的症状,还有关节肿痛,严重时下不了床,不能自己穿衣,四肢没有劲,关节僵硬,去医院检查发现血沉升高,C-反应蛋白升高,类风湿因子升高,还做了口唇唾液腺的病理检查,发现有明显炎症。用了传统的激素、免疫抑制剂和中成药等,效果不太满意。当她得知干细胞可以调节免疫功能,有修复组织损伤的作用时,于2013年5月29日去医院进行干细胞修复调理。结果发现干细胞使用1个月后,所有症状明显好转,基本达到正常健康人的生活状态,尤其是关节疼痛完全消失,口眼干燥的症状明显的好转,皮肤也变得滋润光滑和富有弹性。
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国内某医院风湿免疫科从2012年8月以来,采用干细胞干预调理原发性干燥综合征共计完成了20例次,也取得了比较好的疗效,尤其是改善疲劳症状效果比较显著,患者的精神面貌和生活质量得到很大的提高。
当然,不是所有原发性干燥综合征患者都适合采用干细胞技术修复,通常需要对病情进行适当的评估,才能作出正确的判断。而已有的临床应用案例证实了干细胞可以弥补干燥综合征传统医学上的不足,减少激素的用量,帮助提高药物治疗的效果,如果能够在患病早期使用干细胞来配合药物修复的话,效果可能会更好。由此也进一步说明了干细胞对于干燥综合征并发的肺间质炎症、关节炎、皮肤损害、神经系统病变、血管炎等安全性、效果良好。

综上所述,干细胞的独特优势使其逐渐成为干预调理干燥综合征的临床研究热点 ,在干燥综合征的干预修复中有着巨大的应用潜能,相信在未来定能造福更多人类。


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       上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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