间充质干细胞（MSC）广泛存在于人体中，而且伴随着人体的整个生命周期。肿瘤发病率越来越高，而且肿瘤细胞的生长速度远远超过机体的正常细胞。那么，面临的一个问题就是， MSC和肿瘤细胞有什么样的相互作用？今天我们就上周分享的上篇，继续来探讨。 01
由于MSC具有低免疫原性和趋化到肿瘤基质的特性，是一个非常理想的携带抗肿瘤生物活性药物的载体。2002年首次被用来传递干扰素-β，用于治疗黑色素瘤，减少肿瘤生长，延长小鼠模型的生存期。从那时起，研究人员相续基因改造MSC用于各种肿瘤的治疗，比如转染IFN-β治疗胰腺癌和黑色素瘤、转染IL-12治疗黑色素瘤和肝癌及胶质瘤、转染IFN-α治疗黑色素瘤、转染IFN-γ治疗白血病、IL-12治疗黑色素瘤、肺癌和肝癌、IL-24治疗肺癌、转染NK4治疗肺癌、转染TRAIL治疗乳腺癌和胶质瘤及肺癌、转染溶解瘤细胞的腺病毒治疗卵巢癌。MSC可以携带传统的抗癌细胞毒药，均匀地浸润肿瘤组织，并改善治疗剂有效载荷在肿瘤内的分布。比如，携带抗癌药物紫杉醇的纳米工程MSC可以将细胞中的紫杉醇转移到肿瘤部位，并在几天内释放药物，肿瘤细胞增殖减少，抑制血管生成，并增加肿瘤基质内的凋亡，提高了肿瘤小鼠的存活率，尽管MSC携带的紫杉醇的剂量明显较低。MSC与紫杉醇还可以通过挤压混合后，采用挤压法和超速离心法分离MSC的胞外囊泡模拟物（MSC-EM），这些载有紫杉醇的MSC-EM在体外和体内都显示出对乳腺癌的治疗效果。MSC分泌的胞外囊泡包裹阿霉素，单次静脉注射即可显著抑制结肠癌生长。
放化疗的一个常见的副作用就是口腔和胃肠道的溃疡，影响了营养的吸收，同时降低患者的生活质量。给大鼠腹腔放射性照射（放疗）后，大鼠出现腹泻、血便、肠粘连、肠溃疡和疤痕组织增生、肠黏膜的绒毛组织受到严重破坏而不能自我恢复；但是，给予MSC治疗后，肠绒毛组织修复良好、溃疡愈合，而且不出现肠粘连，大鼠的存活率明显提高。注射的MSC也能迁移到照射部位，促进放射性照射导致的皮肤烧灼伤的愈合。
骨髓抑制也是化疗的常见毒副作用之一，而且威胁到生命，关系到化疗的成功与否，急需对症处理。1995年，从脐带提取并分离培养出MSC，然后回输到患者体内，临床观察到促进肿瘤患者的造血干细胞的造血机能，改善贫血，而且提高肿瘤患者的生存质量（改善睡眠和饮食，减轻疼痛）。由于MSC分泌多种营养因子及G-CSF、M-CSF、GM-CSF，体外实验证明MSC能促进造血干细胞的造血克隆形成能力，这提示MSC能提高患者的骨髓造血能力。动物实验更是直接证明MSC能够恢复受损后的骨髓基质功能，促进骨髓损伤后的造血恢复。化疗药物（环磷酰胺）损伤大鼠卵巢，导致大鼠卵巢功能受损（卵巢滤泡变小），给予腹腔注射MSC后，通过旁分泌机制，分泌的细胞生长因子（VEGF、IGF-1、HGF）直接修复损伤的卵巢组织，使得损伤的卵巢功能得到恢复。MSC也能阻断化疗药物（白消安）对雄性大鼠精子发生功能的损伤，有效地恢复雄性大鼠的生育功能。Pinarli等建立化疗药物（阿霉素）导致的心脏毒性大鼠模型，然后给予MSC治疗，发现MSC既能预防化疗药物导致的心脏毒性反应，又能治疗已经出现的心脏毒性反应。
由于健康的MSC具有促进组织器官修复再生的功能、抗炎的特性、分泌众多营养性细胞因子等特点，使得健康的MSC成为理想的肿瘤/癌症治疗的辅助手段，有利于治疗抵消放化疗过程中伴随的毒副作用，既能促进机体的恢复，又能提高放化疗的效果。
在讨论MSC与肿瘤的关系的时候，需要非常注意和谨慎对待动物肿瘤模型给我们带来的知识，因为动物肿瘤模型的建立，需要用到免疫缺陷动物，而没有免疫系统的存在，MSC分泌大量的营养性细胞因子，难免会促进某些肿瘤细胞的生长。一个靶向性很好的抗肿瘤药物，由于其不会出现和免疫细胞的相互作用，在这种情况下，可以采用免疫缺陷动物建立的肿瘤模型来评价治疗效果。免疫系统的存在与否，严重影响到MSC对肿瘤的作用效果。但是，在人体内，由于免疫系统的存在，需要评估MSC通过调节免疫细胞来影响到其对肿瘤细胞的作用。
基于MSC的免疫调节作用，有专家认为MSC可以作为肿瘤组织的干预靶点。但是如果选择MSC作为治疗肿瘤的干预靶点，需要非常精准的区分肿瘤组织的MSC和其他部位健康的MSC，以免误伤友军。
由于MSC具有很强的支持造血、消炎、分泌多种生长因子而促进组织器官的自我修复等作用，理论上能缓解和对抗肿瘤的放化疗引起的毒副作用。动物实验显示MSC能通过多种作用机制修复放疗导致的健康组织的损伤，抵消放疗的毒副作用，延长放疗后动物的生存时间。将健康有活性的间充质干细胞作为一个治疗手段，应用于肿瘤患者，也许还有争议；但是在肿瘤患者的临终关怀阶段，健康有活性的间充质干细胞能提高生存质量，减轻痛苦，能让肿瘤患者有尊严地走完人生屈指可数的最后一段时光。
相信MSC在将来的临床研究中将大放异彩！
上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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