设为首页 加为收藏 联系我们
当前时间:
咨询热线:400-1010-468  
http://www.shbzsw.com.cn  
E-mail:SHBZSW@163.COM  
地址:上海市世贸大厦
行业新闻 您的当前位置:首页 -> 新闻中心 -> 行业新闻  
 
干细胞干预多器官功能障碍综合征的新武器
发布时间:2022-03-15 文章来源:本站  浏览次数:1127

图片

   多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是指机体在遭受严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性疾病过程中,有两个或两个以上的器官或系统同时或序贯发生功能障碍,以致不能维持内环境稳定的临床综合征。此反应是可逆的。

图片


1

图片

什么是多器官功能障碍综合征(MODS)?


系统性炎症反应综合征(SIRS)

与多器官功能障碍综合征(MODS)


定义:MODS是SIRS的进一步发展的严重阶段,指机体在遭受急性严重感染、严重创伤、大面积烧伤等突然打击后,同时或先后出现不包括原发病(即原来有的病,这个前提很重要)的2个或2个以上器官功能障碍,以致在无干预治疗的情况下不能维持内环境稳定的综合征。

诊断:“两个序贯”(即1个人身上有两个病以上连续发生)+不包括原发病+2个及2个以上器官功能障碍就是MODS,如糖尿病病人连续发生了急性肾衰和心衰,肝硬化病人连续出现急性肾衰和ARDS等。

主要表现为:急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肾衰竭(ARF)、急性肝衰竭、应激性溃疡等。其主要诱发因素有细胞因子、炎性介质等诱导的全身炎症反应;组织缺血一再灌注损伤等。

生长因子不能诱发MODS

MODS不包含慢性疾病终末期发生的多个器官功能障碍或MSOF。MSOF是MODS升级版,一回事。

*1、原发型MODS

(单相速发型、rapid single-phase、 MOF) 指由原始病因直接引起两个以上器官功能障碍的 MSOF 。例如,患者在休克复苏后12-36小时内发生呼吸衰竭,继之发生肝、肾或凝血等器官或系统的功能障碍,病变的进程只有一个时相 , 故又称其为单相速发型(rapid single-phase)MOF 。

*2、继发型MODS

(双相迟发型、delayed two-phase、MOF) 患者在原始病因作用后,经治疗病情得到缓解,并相对稳定,但在数天后继发严重感染,即遭受“第二次打击”(double hit),在此基础上发生MODS。发病过程有两个时相,故又称为双相迟发型(delayed two-phase)MOF 。临床上典型的 MSOF 多属此型。

引发原因:

1.各种外科感染引起的脓毒血症。
2.严重的创伤、烧伤或大手术致失血、缺水。
3.各种原因导致肢体、大面积的组织或器官缺血-再灌注损伤。
4.各种原因的休克,心跳、呼吸骤停复苏后。
5.输血、输液、药物或机械通气。
6.合并脏器坏死或感染的急腹症。
7.在原有疾病(包括冠心病、肝硬化、慢性肾病、系统性红斑狼疮(SLE)、糖尿病(DM)以及应用免疫抑制剂治疗与营养不良等)基础上,遭受急性损害,更易发生MODS。

2

图片

多器官功能障碍综合征的传统治疗方法

MODS的临床治疗目前尚没有特效方法,原则是针对发病原因、机制和重点环节进行有效的原发病控制、支持和调理器官功能、抗感染、抗炎症治疗,具体措施如下:

 1、针对病因的治疗 


包括抗感染治疗、创伤手术清创止血、矫正、镇痛、通气、抗血液凝固、补充血容量等。

 2、纠正免疫功能紊乱 


尽管严重感染、创伤和休克是导致MODS的常见原因,但在MODS的病理生理过程中,最大的威胁来自免疫功能紊乱。直接干预措施包括激素、免疫球蛋白、活化蛋白C( activated protein,APC)的使用和持续肾替代治疗。

 3、治疗血液循环障碍 


静脉液体复苏是MODS患者救治的重要组成部分,其治疗目的是纠正有效血容量不足。对严重脓毒症或由其引起的组织低灌注综合征(中心静脉氧饱和度低或乳酸水平增加),一经诊断立即液体复苏。

 4、纠正组织缺氧 


急性肺损伤( acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)往往是MODS的重要组成部分。目前对ARDS进行保护性机械通气策略已达成共识,国内学者正在试用一些新的技术和药物治疗ARDS,例如肺泡表面活性物质、吸入血管扩张剂、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂等。

 5、净化血液  


持续性血液净化通过清除或下调循环中的炎症介质、细胞因子,并吸附内毒素,重新调节机体免疫系统,阻断全身炎症反应综合征继续发展及MODS的进一步恶化,包括血液透析、血浆置换和免疫吸附等。

 6、营养支持 


治疗除了强化循环、呼吸功能支持外,早期的肾脏肠道和营养代谢支持也非常重要。对高分解代谢患者宜在内环境稳态进入平衡后进行营养支持治疗,大多数在患者伤后或发病后24~48小时内进行。

 7、降血糖 


重症患者常伴随应激性高血糖,且血糖水平随病情及治疗变化波动。应激性高血糖可增加患者的病死率,而强化胰岛素治疗可通过防治高血糖的毒性作用,改善机体能量代谢和高凝状态,降低感染的发生,有利于疾病的恢复。

2

图片

脐带间充质干细胞(UCMSC)

综合调理多器官功能障碍综合征的方法

图片

 (一)  UCMSC使用途径 

因为MODS属于全身炎症反应性疾病,一般采用系统性给药方式,即静脉回输法。该方法输注到体内的MSC可随血流进入全身个组织,发挥系统性炎症抑制、免疫调节和损伤修复作用,但需要把握干预时机、输入细胞数量和次数,尽可能在早期应用,注意单位体积的细胞密度不宜过大,最好配合体液平衡调理,以避免细胞聚团,在细胞使用前应振荡混匀,最好在细胞悬液中加入适量的抗凝剂。对于静脉回输有困难的人群,也可以采用动脉内回输法或腹腔靶向使用法,技术操作与药物注射治疗相同。

(二)使用的细胞数量 


MSC干预调理 SIR、MODS的量效关系尚没有明确结论,但在一定范围内(5x10^5-5×10^6细胞/kg)呈正相关,即使用数量增多,效果增强。足够数量的 MSC是发挥炎症调控作用的基础,如果数量少,不易达到调理效果,而数量过大易引起微血管栓塞。本治疗对 MSC使用的安全性评价结果证实, MSC 的安全剂量范围至少在1x10^7细胞/kg以内,在此安全范围内反复多次通过静脉内输入同种异体 MSC无急、慢性毒性反应。
一般认为,临床应用中的 MSC范围可在1×10^6-5×10^6细胞/kg之间选择。对于失血过多或伴发弥散性血管内凝血(DIC)的患者,为避免一次性输入细胞数量过多而导致微血管栓塞的风险,可采用少量多次输入,也可在补充血容量的同时输入 MSC。因为MODS的治疗需要采取综合性措施,单纯依赖 MSC的方法难以达到目标,建议在实施其他治疗措施的同时进行 MSC综合调理,但不要与大量激素和抗生素同时使用,应交错配合使用。

(三)细胞使用的时机 


MSC对MODS的干预时机应尽量选择在SIR进展的早中期,在MODS发展期使用虽然也有一定效果,但干预有限。在原发病早期进行MSC回输调理可起到预防MODS的作用,在SIR早中期进行 MSC调理可有效控制SIR发展,减轻继发性损伤,在MODS早期进行 MSC调理可以有效控制SIR的持续损伤,保护器官功能和促进损伤修复,最佳的细胞使用时间应在原发病早期预防,一旦出现SIR应在其他治疗措施的基础上使用,单一的MSC调理则效果有限。
在复合创伤联合LPS诱导的MODS动物模型研究实验中,在未给予LPS前注射 MSC和给予LPS后2小时内注射 MSC均可显著提高模型动物的生存率,若在24小时之后给予则作用有所降低,表明以挽救生命为主的 MSC调理应在MODS的早期给予。

 (四)细胞使用周期或疗程 

对于MSC干预MODS的临床研究报道甚少,有个别报道采用 MSC调理难治性系统性炎症的报道中,使用周期是每日1×10^6-5×10^6细胞/kg,隔日1次,连续3次。也有每周1次,连续3-5次的报道,但由于MSC调理系统性炎症的临床积累资料十分有限,而且大多数主要针对系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等慢性炎症的调理,因此关于MSC防治MODS的量效关系、细胞使用周期等基本参数尚难以明确,需要进行大量动物模型研究和临床观察之后,才可能得出结论。本实验室前期采用大剂量(1x10^7细胞/kg)反复8次给予小鼠和食蟹猴之后未见明显的不良反应,因此建议在临床实践中,可在一定的剂量范围内,根据病情发展阶段、严重程度和一次干预后的效果反应情况增加细胞使用次数,即便多次使用细胞调理在安全方面也是有保障的。

(五)细胞使用效果评价 

MSC干预调理MODS的临床效果评价主要依赖临床症状和实验室检测指标进行,其中挽救生命和提高生存率是最直接的标准,所以密切监视生命体征是评价 MSC干预调理MODS的临床效果的重要方面,器官功能测定及代表器官功能的血液生化指标检测是细胞使用效果评价的客观标准,在具体实践中应根据各种指标的变化进行综合判定。
由于MODS是直接威胁患者生命的病理过程,临床上往往必须采取综合救治措施,MSC作为一种新的补充措施,其干预效果评价应充分考虑排除其他治疗的贡献因素,特别是尚未取得大量临床研究数据之前,应与对照分析结果为基础作出判断。
图片

       上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

图片

上一篇: 视频解读 | 神奇的干细胞
下一篇: 干细胞改善了白癜风的免疫紊乱状况
关于我们  |  公司掠影  |  新闻中心  | 联系方式  |  在线留言
版权所有 Copyright(C)2015-2016 上海本正清源干细胞科技集团有限公司