

肝硬化失代偿期是指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段,以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征,患者常因并发腹水、原发性腹膜炎、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征及脓毒症等导致多脏器功能衰竭而死亡。
对于肝硬化失代偿期患者的治疗,主要是针对病因的药物、抗肝纤维化药物及补充白蛋白、利尿、内镜硬化或套扎、血液净化(人工肝)、血管介入等对症治疗。这些治疗虽然可以有效延缓患者疾病的进展,但无法完全逆转所有患者的肝脏功能减退。

干细胞是近年来备受关注一类具有多向分化潜能的组织干细胞,细胞经各种途径回输后均可到达病损部位,并分化成神经干细胞、成熟神经元和肝细胞,能安全和有效改善肝脏损伤后的功能恢复,为干预肝炎肝硬化提供新思路。
- 德国学者于2005年首次利用干细胞疗法干预肝脏疾病,使得干细胞在临床上用于干预肝病研究成为热点。
- 2007年—2017年期间,广东省某医院开展60例终末期肝病患者临床研究,通过干细胞疗法干预后,结果显示,所有患者症状明显改善。
- 在失代偿期肝硬化领域,2012年我国王福生院士团队开展的临床研究显示,脐带间充质干细胞能有效提高肝功能。研究发现,接受间充质干细胞治疗的患者没有任何不良副作用。
- 2014年,中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。共识发布以来,干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床证据不断积累。国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局也陆续颁布了有关干细胞临床研究的指导政策,以规范并促进干细胞治疗临床研究及转化应用。
- 2020年5月,全球首例胚胎干细胞诱导肝脏细胞治疗成功,这是人类在干细胞治疗肝病领域的又一突破,为难治性肝病的治疗带来新希望。
- 2021年,由中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组组织有关专家对干细胞规范化治疗失代偿期肝硬化进行论证,更新共识,对今后的干细胞治疗失代偿肝硬化的临床工作提供参考和指导。
近期,国内王福生院士的最新研究结果显示,脐带间充质干细胞显著改善失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。相关研究结果(预印本)在国际肝病学杂志(Hepatology International)审议中。

共有219例患者纳入研究,其中108名患者接受干细胞治疗,111名患者作为对照组,并进行了长达75个月的随访。结果显示,脐带间充质干细胞可以减轻肝素的氨基转移,明显改善肝脏功能,并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给间充质干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据。

01 、深圳市合作医院在肝病治疗上临床经验丰富,积极开展新技术、新疗法,对于间充质干细胞治疗肝病开展了一系列研究。研究结果表明,间充质干细胞对改善失代偿期间肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能有明显效果。
选取院内90例失代偿期肝硬化患者随机分为试验组和对照组,试验组应用外周静脉注入脐带间充质干细胞 + 常规治疗方案,在治疗第0 周、4周、8周后,临床表现、体征指标显示患者在1~3周内水肿、乏力、尿少等症状有所缓解,4~8周内症状持续好转,试验组在第 8 周后肝功能合成指标( ALB) 较治疗前具有明显的改善。
脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化具有良好的治疗效果,可明显改善失代偿期肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能。
02、一项来自解放军医院感染科临床研究表明:多次接受脐带间充质干细胞治疗可改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能,安全性可行。

在60例乙型肝炎肝硬化患者中,接受单次HUC-MSCs肝内治疗2 例,接受多次细胞治疗20例,另20例对照组接受常规内科治疗。在随访12个月和24个月后,三组肝功能指标变化的比较:单次治疗组血清ALB水平显著高于对照组;在随访36个月结束时,多次治疗组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分与单次移植组和对照组相比,均有显著统计学差异;在随访36个月结束时,多次接受细胞治疗患者肝脏最大平扫面积较对照组显著增大,脾脏长度和厚度较对照组显著缩小。

在肝内治疗后,脐带间充质干细胞可直接到达受损的肝损伤部位,一方面可分化成新的肝脏功能细胞,或还能“催醒”自身肝脏细胞;另一方面,通过脐带间充质干细胞分泌的各种细胞因子,修复和营养受损的干细胞。
03 、安徽合作医院在《中国组织工程研究》发表论文,探讨脐带间充质干细胞对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者免疫功能及预后的影响。

将118例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为2组,对照组(n=59)进行内科常规治疗,观察组(n=59)在内科常规治疗的基础上进行脐带间充质干细胞治疗,先经肝固有动脉注射10mL干细胞悬液,然后经静脉注射10mL干细胞悬液,细胞总数为(4.0-4.5)×10^8。治疗后12周,两组MELD评分、Child-Pugh分级评分显著降低,观察组并发症发生率低于对照组,观察组生存率提高。
在免疫方面,抑制T、B淋巴细胞的增殖和T8细胞的增殖、分化,上调Treg细胞,抑制炎症,减轻肝组织炎症程度。
间充质干细胞治疗肝病是目前细胞生物发展领域关注的热点、焦点。去年11月,中国医药生物技术协会公布了新增的13个通过备案的干细胞临床研究项目,其中之一与肝脏疾病相关,截止目前,国内已经有近10个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案。
随着全球范围内临床研究深入开展,干细胞疗法将在肝病干预中发挥愈发重要的作用,希望未来间充质干细胞治疗能够成为肝病治疗的新方向,改善我国肝病防治现状。

上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
