“信不？今儿定是要下雨，要不就是附近已经在下雨…”这些对天气变化“未卜先知”的人，你我身边应该不少见。仔细一问，他们都表示这项特异功能，来自他们说不出的苦——患有关节炎。关节病患者，包括类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎患者等，体内存在病变组织，在天气变冷时，关节液循环不好，不能顺畅地流向血液和组织，导致关节腔内压力升高，就会引起胀痛感。这是他们能预知天气变化的原因之一。其中，类风湿性关节炎困扰着全球约1%的人口。它通常发生于指、腕处，会使关节发炎、疼痛和肿胀，甚至可能导致关节功能丧失、长期慢性疼痛、关节畸形和损伤等问题。研究证实，干细胞具有免疫抑制，抗炎，抗纤维化及促进血管形成的作用，可以通过分泌多种细胞因子来抑制炎症的发生及进展，从而为治疗类风湿性关节炎带来了新的希望。类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性全身炎症性疾病，患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。风湿病往往病程长且难以治愈，患者心理易出现紧张、焦虑、抑郁、烦躁等负面情绪，降低患者的生活质量。
类风湿性关节炎的发病机制复杂，目前认为它受遗传、环境、感染及免疫等因素的影响，T细胞、B细胞、树突细胞、NK细胞和各种细胞因子及炎症递质的参与是类风湿性关节炎发展的重要免疫炎症机制，类风湿性关节炎患者中Th1/Th2比例失衡、Th17细胞活化、调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)数量减少和功能异常，以及细胞因子网络调控失衡均是较为明确的类风湿性关节炎发病机制。目前类风湿性关节炎治疗主要使用非类固醇类抗炎药、抗风湿病药物、免疫抑制剂、炎症因子抗体或拮抗剂、中药等生物制剂及糖皮质激素来抑制免疫炎症反应，缓解临床症状，延缓病情进展发挥疗效。然而，靶向治疗的广泛使用，仍未使多达50%的类风湿性关节炎患者产生应有的疗效，其治疗效果有限，且长期安全性存在不确定性。类风湿关节炎患者急需新的治疗方案来缓解疾病进展。体内外实验与部分临床研究均显示，多种间充质干细胞在诱导类风湿性关节炎患者的免疫耐受形成或产生免疫抑制作用、缓解临床症状、防治关节结构破坏、促进组织再生修复等方面都显示了良好的应用前景。
Part1:
细胞共培养实验发现间充质干细胞能显著下调类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞中的肿瘤坏死因子α、白细胞介素17A和白细胞介素21水平，并促进转化生长因子β1水平显著增加，且在间充质干细胞影响下Th17降低，CD4+CD25+FoxP3+显著增加，说明间充质干细胞产生的分泌因子能下调Th17并增加类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞中的Treg细胞数量。
Part2:
动物实验发现间充质干细胞也可以明显减少类风湿性关节炎动物血清和关节液中白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等促炎细胞因子水平，上调白细胞介素4、白细胞介素10等抗炎细胞因子水平，诱导Treg细胞的表达来阻止类风湿性关节炎的发展，上调局部组织转化生长因子β和骨保护素水平，下调基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13等，减少滑膜炎性增生，减轻骨侵蚀、软骨破坏和骨赘形成。脐血间充质干细胞不仅可以抑制成熟树突状细胞的功能，也可通过调控Treg来下调Th1和Th17细胞，并通过转化生长因子β1抑制成纤维样滑膜细胞增生。
研究人员对17例患者展开干细胞疗法的临床研究，年龄11～72岁，病程3年～20年，均在疾病活动期。所有患者均接受脐带间充质干细胞（UC-MSCs）静脉输注1次，随访4月～14月，中位随访期为11个月。
（1）ARA标准（类风湿关节炎临床缓解标准）：全部患者满足A类风湿关节炎20标准，多关节疼痛、肿胀、压痛明显缓解，疼痛、肿胀的关节数减少，关节活动度增加，晨僵<1小时。（2）DAS28（28个关节的疾病活动度评分）：15例患者DAS28<3.2（2.6～3.2分之间提示病情处于低活动度），其中12例DAS28<2.6（提示病情处于缓解期），经干细胞疗法后70.6%患者缓解，17.6%患者处于低活动期。
UC-MSCs治疗前后17例类风湿关节炎患者DAS28和CRP的分布图
另外，全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等方面均有明显改善，干细胞疗法提高患者预后生活质量。输注过程中17例患者均无不适症状，UC-MSCs治疗前后的血常规、肝肾功的各项指标检测结果均无影响，认为UC-MSCs输注无肾毒性、肝毒性等不良反应。① 基础研究证实MSCs在体内外可以分化为成骨、软骨、脂肪、腱、肌肉等细胞，可能参与受损组织的再生修复；关节病变可以促进MSCs向病变滑膜聚集，从而修复损伤的关节组织。报道显示利用MSCs构建骨、软骨联合移植物的可行性，证实了在固体支撑物中加入MSCs可以促进缺损软骨的修复。② MSCs能分泌多种细胞因子，具有营养作用，能促进干细胞的增殖和分化。③ MSCs具有独特的免疫调节作用，异体的MSCs加入到有丝分裂原刺激的外周血淋巴细胞培养体系中，均能明显抑制T淋巴细胞的增殖活化，对免疫网络的调节起重要的作用，有望从根本上调整患者病态免疫系统；此外，有学者发现即使MSCs分化成其他类型的细胞，也继续保留它的免疫调节作用。④ MSCs具有趋化作用，可以阻止炎性介质的释放，减轻炎症反应，减轻组织损伤，有利于阻止病情进展。
如今，在诸多细胞、动物和临床试验中不断得到证实：间充质干细胞已成为治疗类风湿关节炎的一个重要契机。
干细胞治疗类风湿关节炎不仅仅是改善症状，而是有可能真正地阻止疾病的发展，为患者带来希望。相信随着科学研究与干细胞技术的不断发展与进步，未来干细胞治疗类风湿性关节炎或其他免疫损伤性疾病的脚步也将加快前进。
上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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