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干细胞有效治疗难治性皮肤病
发布时间:2022-12-08 文章来源:本站  浏览次数:1207

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干细胞的皮肤病治疗






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换季气候干燥是过敏、红疹和皮肤病的高发季节,常见的难以根治的皮肤病,反复发作,让患者痛苦不堪。在皮肤病治疗研究领域,干细胞技术的研究是近年来关注的热点。
湿疹是由多种内外因素引起的瘙痒剧烈的一种过敏性皮肤炎症反应。主要分为两种亚型:特应性和非特应性。其中特应性皮炎(AD)是湿疹最常见的形式,其特征是瘙痒、表皮屏障功能破坏和免疫球蛋白E(IgE)介导的对食物和环境过敏原的致敏作用除了皮肤的表现,AD还与其他特应性疾病相关,如变应性鼻炎和哮喘,也被称为“特应性三联征”。该病发病率高,我国有近1亿患者,往往在幼年时发病,表现为剧烈瘙痒、皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎。
干细胞(MSCS)是一类具多向分化潜能、 广泛存在于造血系统及结缔组织中的干细胞。除具支持造血功能,在一定条件下可分化为中胚层及神经外胚层来源多种间质细胞,如成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、成纤维细胞、内皮细胞、神经元和胶质细胞等。

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湿疹的病因及发病机制






湿疹等皮肤病的病因及发病机制相当复杂,涉及体内、外多种因素,主要的机制:免疫失调和炎症反应皮肤组织结构的改变。

免疫失调

目前大量的实验研究表明湿疹属于一种免疫性损伤,在湿疹的发病过程中,免疫细胞功能的异常、大量炎症介质的释放、超敏反应的发生以及 Th1/Th2 的免疫失衡在其中扮演着重要的角色。有研究表明,Th细胞亚群分化异常及比例失调可在湿疹的发病过程中扮演十分重要的角色,经研究发现,慢性湿疹患者外周血中的INF-γ 水平明显减少,而IL-4 的水平却明显增加,这说明慢性湿疹患者体内的Th1/Th2功能失衡,存在着免疫紊乱。在另一项临床研究中发现:与正常对照组相比,湿疹患者外周血中的IL-17和IL-23mRNA因子水平显著升高,这些发现印证了细胞因子和炎症介质在湿疹的发病机制中起到非常重要的作用。 
皮肤组织结构的改变
皮肤屏障的完整性,也是湿疹发病的重要因素。角质层对于维持皮肤屏障功能、保护机体方面的作用十分重要,它可以保护机体不受外界各种理化及微生物的侵害,维持皮肤的正常渗透压,保持机体的水分不会过度蒸发。一旦破坏了角质层,机体将失去保护,微生物的感染几率大大增加;大量的营养物质和电解质也会因角质层的破坏随组织液或血液流出体外。
有研究结果显示,与健康对照组相比,特应性皮炎的患者皮肤经皮失水率显著升高。这提示了此类患者存在皮肤屏障功能的异常。而借助皮肤镜或皮肤CT 检测可以发现湿疹患者的皮肤屏障功能受到了破坏,这导致了湿疹患者经皮水分流失增多,皮损处金黄色葡萄球菌的定植增加,同时表皮中存在大量的炎性细胞浸润,所以湿疹患者的皮肤往往比健康人更加干燥还可有脱屑,更易收到外界环境的刺激而敏感性增加。
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治疗篇

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干细胞治疗

在免疫治疗方向中,干细胞是当今生物医学领域最热门的领域之一,国内外也涌现越来越多的干细胞研究企业,被誉为“人类医疗史上的第三次革命”的干细胞技术越来越多的应用于临床。

干细胞遍布身体各个角落,当身体遭受损伤、经历衰老时,干细胞像维修大师一般,负责维修和更新特化的细胞。近年来的研究发现干细胞在皮肤损伤及炎症中发挥着显著的治疗作用。干细胞的免疫调节作用干细胞可通过减少全身炎症减轻体内特应性皮炎症状,例如,间充质干细胞(MSCs)调节Th1/Th2免疫平衡,上调Treg细胞。有学者使用MSCs治疗特应性皮炎模型小鼠,结果示经MSCs输注的特应性皮炎小鼠皮损明显改善,皮损中炎性细胞浸润数量明显减少,耳部引流淋巴结中CD4+CD25+叉状头螺旋转录因子(Foxp)3+调节性T细胞(Treg)数量明显增加,IFN-γ/IL-4比例升高。

干细胞可修复皮损学者将脐带来源的MSCs外泌体注射到特应性皮炎小鼠体内,而接受地塞米松的特应性皮炎小鼠作为对照组,共进行12次治疗,结果测定:MSCs外泌体诱导表皮神经酰胺和二氢神经酰胺的产生,显著减少了表皮失水,增强角质层(SC)水合作用。经干细胞治疗后,模型小鼠皮肤病变的深RNA测序分析表明,MSCs外泌体恢复了皮肤屏障、脂质代谢、细胞周期和炎症反应的基因的表达。

干细胞治疗机制

干细胞可以通过细胞替代、旁分泌、分泌细胞因子、靶向干预治疗等多种方式参与治疗。

干细胞主要通过直接分化为成体细胞参与替代治疗。在一些炎症性疾病和参与替代治疗过程中,干细胞还可以通过旁分泌和分泌细胞因子发挥作用。目前研究显示,干细胞可以分泌如IL-6、7、8、11、12、13,FMS样酪氨酸激酶3配体,干细胞因子,白血病抑制因子,血管内皮生长因子,粒细胞集落刺激因子,粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子等多种细胞因子对周围细胞及远距离细胞发挥作用。

干细胞免疫调节特性为干预炎症性疾病提供新方向。随着现代工业化发展迅速,二氧化碳产物及各种排放气体也随之增加,从而引起各种形式空气污染以及高过敏原环境,导致炎症性皮肤疾病(如特应性皮炎、银屑病)发病率逐渐升高。迄今为止没有治愈好方法。不过,干细胞因具有独特免疫调节特性为干预各种炎症性疾病提供了新方向。

干细胞通过两种方式发挥免疫调节作用

近期研究发现,干细胞可通过细胞与细胞之间接触,或分泌免疫调节递质旁分泌两种方式来影响先天和应激性免疫细胞,包括T淋巴细胞、B 淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞增殖、募集、功能以及凋亡,从而发挥其免疫调节作用。

干细胞还通过改变微环境发挥免疫调节作用。干细胞通过与各种皮肤病炎症微环境免疫应答间相互作用,来减弱他们对炎症性触发物的反应。此外,干细胞还可产生大量抗炎性细胞因子,抑制炎症引起过度免疫应答,保护相邻组织。

综上所述,干细胞因其独特的功能成为特应性皮炎的有效“工具”,具有潜在的研究及临床价值,已有临床研究表明,干细胞治疗对于特应性皮炎具有良好的安全性和有效性。


       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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