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干细胞为重症肌无力患者打开希望之窗
发布时间:2022-12-26 文章来源:本站  浏览次数:1073

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重症肌无力( myasthenia gravis,MG)属于一种影响神经到肌肉传递获得性自身免疫病。患上重症肌无力后,病人体内的力量会一点点耗尽,从举不起胳膊站不起来、到全身瘫痪,最后连心跳和呼吸的力量都会丧失。

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重症肌无力临床表现

临床表现为骨骼波动性无力、不耐疲劳,活动后加重,休息后减轻。症状多分布于眼部、四肢肌肉,严重者累及呼吸肌造成呼吸衰竭(肌无力危象)。
重症肌无力在任何年龄段均可发病,在人群中的现患率(prevalence)一般在150-300/百万,而每年新增患者的发病率(incidence)约为10/百万。我国有两个发病高峰,40岁以前和60岁以后(40岁以前女性多于男性,60岁以后男性多于女性)。
根据国家卫健委发布的《罕见病诊疗指南》(2019年版),重症肌无力按Osserman分成5型。
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重症肌无力发病原因

重症肌无力的发病原因分两大类,一类是先天遗传性,极少见,与自身免疫无关;第二类是自身免疫性疾病,最常见。
目前重症肌无力传统干预方法包括免疫抑制、胸腺切除、药物干预、输注免疫球蛋白、血浆置换等,虽然能够让多数患者病情得到缓解和控制,但长期服用药物所带来经济负担和副反应让不少患者无法耐受。

干细胞疗法为

干预重症肌无力提供新思路

近年来,随着干细胞治疗在类风湿性关节炎、硬皮病、银屑病等自身免疫病干预中广泛开展,有关干细胞疗法在重症肌无力中的研究及应用亦有不少报道。干细胞是人体内一种多能干细胞,在体外和体内均可向软骨细胞、成骨细胞分化、免疫调节和抗炎能力,及低免疫原性等优点。
重症肌无力约有80%合并胸腺异常,20%合并胸腺瘤。胸腺组织中生发中心存在大量T细胞,刺激外周血中的B细胞活化增殖,生成特异性抗体。
重症肌无力是一种依赖于T细胞、B细胞介导的复杂性自身免疫性疾病。炎症的迁延不愈及其他不确定的因素引起机体免疫系统平衡状态发生改变,从而产生过度活化的、自身反应性的淋巴细胞。
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研究认为,基质祖细胞,内皮祖细胞和骨髓微环境功能失调是重症肌无力发生原因之一。干细胞通过细胞释放免疫相关细胞因子和细胞之间直接接触抑制细胞增殖。同时干细胞还能够调节其他免疫细胞,如自然杀伤细胞、树突状细胞和细胞免疫功能。
鉴于免疫系统过度活化是重要发病原因,而干细胞具有免疫调节能力,为干预重症肌无力提供新方向。

干细胞疗法

重建免疫耐受三个重要表现

1、增加叉头状转录因子3阳性调节性T细胞数量,后者是维持免疫耐受重要条件,缓解免疫亢进状态;
2、胸腺功能重激活重建幼稚耐受免疫系统;
3、通过抗胸腺细胞免疫球蛋白介导浆细胞裂解和凋亡,这对重症肌无力患者中可能存在的顽固、永久、分泌抗AchR抗体浆细胞具有较好清除作用。
2019年10月,菲律宾总统杜特尔特自曝患有一种名为“重症肌无力”(myasthenia gravis)神经肌肉疾病,并称该疾病影响了他控制眼球运动的能力,已经出现了单侧眼睑下垂的情况。
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实验成果

2010年我国生物学教研室主任李呼伦教授带领的科研小组,在实验性自身免疫性重症肌无力的科研工作中,首次提出并证实Th1、Th2、Treg、Th17四种CD4+辅助性T细胞的功能失衡是重症肌无力发病的重要因素,呼伦教授介绍,间充质干细胞不仅仅具有组织修复功能,同时由于其具有旁分泌细胞因子效应,因此可以应用于自身免疫性疾病等免疫系统紊乱性疾病的治疗中去。

未来展望

间充质干细胞是细胞治疗更理想的种子细胞,脐带来源的更为首选。这为治疗重症肌无力提供了一种新途径。它所具备的治疗作用是非常具有前景的!


       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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