机体对新型冠状病毒的免疫反应是新冠肺炎严重程度和结果的关键决定因素。
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外周血中NK细胞的减少可能是由于新型冠状病毒对NK细胞的直接感染和/或感染过程中活化诱导的NK细胞死亡，
以及NK细胞向受影响组织的动员/归巢。
新型冠状病毒感染可通过例如病毒刺突蛋白上调抑制性受体NKG2A的表达来损害NK细胞功能。
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NK细胞的I型干扰素应答受损已在新型冠状病毒感染中得到证实
。
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过度炎症反应，如升高的IL-6水平
和TGF-β的过早产生
或其他未知的可溶性血浆成分
，也可能导致NK细胞的损伤。
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对宿主对病毒感染反应的转录组数据集的分析揭示了IL-15/IL-15RA轴在免疫失调中起作用
，其中新冠肺炎患者的NK细胞长期暴露于高循环IL-15水平会引发NK细胞功能障碍。
事实上，重症新冠肺炎患者的肺部被异常
激活的巨噬细胞和中性粒细胞高度浸润，而T细胞和NK细胞的数量没有显著增加。
相比之下，在轻度新冠肺炎患者中，更多的NK细胞和T细胞积聚，而中性粒细胞和巨噬细胞较少，
这表明NK细胞不参与ARDS中观察到的过度炎症反应，但可能促进免疫-免疫细胞相互作用，以防止过度炎症和组织损伤。
因此，
在新冠肺炎，NK细胞在从有效免疫反应向有害免疫反应的转变中起着关键作用
。足够数量的功能性NK细胞可以加强对新型冠状病毒感染的免疫监测。
较高数量的NK细胞与病毒载量下降较快相关
，病毒RNA脱落持续时间更短，抗体反应更好，新冠肺炎患者存活率更高。
基于NK细胞的疗法可能有助于
通过在疫苗接种或先前感染后由NK细胞介导的保存的ADCC来快速控制和清除病毒感染
，从而减轻疾病的严重性
。
尽管疫苗和抗病毒药物在减轻感染和加速新型冠状病毒病毒清除，以及降低死亡率方面具有不可估量的价值。
然而，患有免疫缺陷疾病的个体(例如，器官移植和免疫缺陷患者)可能无法产生有效的免疫反应。
基于NK细胞的疗法
，可能为对当前保护策略无反应的患者提供替代策略，为未来的大流行做准备
。
此外，新冠肺炎感染后NK细胞的失调可能是由于I型IFN应答受损，如I型干扰素缺乏
，或升高水平的促炎细胞因子，如IL-6
和/或TGF-β。
因此，针对对免疫调节剂有反应的人群，
如
用INF-α或INF-β或Tocilizumab治疗，结合基于NK细胞的疗法，是有吸引力的
。
基于NK细胞的新冠肺炎治疗的基本原理必须基于治疗干预的时机和疾病的严重程度，这是由有益的抗病毒作用和潜在的有害病理作用之间的平衡决定的。
基于NK细胞的疗法在感染早期会更有效，以便启动有效的免疫反应来防止疾病的发展
。
通过与髓样细胞的相互作用，对NK细胞的调节功能进行免疫调节，特别是对抗病毒感染的单核细胞和巨噬细胞(它们产生大量促炎细胞因子和趋化因子，导致局部炎症和危险的全身性炎症反应
)，可用作进行性新冠肺炎的辅助治疗，从而减轻疾病的严重程度。
未来方向和结束语
新型冠状病毒的迅速传播和新冠肺炎的前所未有的性质要求全世界采取紧急应对措施。
预防感染、疫苗和抗病毒药物对结束这种新冠肺炎疫情很重要。
迄今为止积累的大量数据强调了这样一个事实，即对新型冠状病毒感染的免疫反应在形成新冠肺炎的临床过程中起决定性作用，
NK细胞在控制病毒感染中很重要
。
值得注意的是，
新型冠状病毒清除率、抗体反应和新冠肺炎进展与NK细胞状态相关
，而NK细胞功能障碍与新型冠状病毒易感性增加有关。
因此，基于NK细胞的疗法具有足够的抗病毒能力和很强的安全性，可以通过抑制病毒、促进精细调节的免疫反应和抑制纤维化进程，促进这些细胞在改善新冠肺炎病治疗中的快速应用。
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