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抗击新冠病毒,间充质干细胞发挥重要作用
发布时间:2022-12-30 文章来源:本站  浏览次数:1111

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干细胞具有抵抗组织损伤、促进组织修复和免疫调节的作用,目前已经被应用到新型冠状病毒肺炎的治疗研究中。

国家卫健委在《介绍新型冠状病毒感染的肺炎重症患者救治有关情况》新闻发布会中提到,正在积极推进干细胞在新型冠状病毒肺炎重症治疗方面的临床疗效研究探索。

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根据目前的临床研究概况,间充质干细胞已经被应用到多个肺部疾病的临床治疗研究中,包括急性肺损伤、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征等。那么,对于此次新型冠状病毒引发的肺部疾病,间充质干细胞又将如何发挥作用?

间充质干细胞如何发力?

根据1月25日《柳叶刀(Lancet)发布的新型冠状病毒相关的研究论文,被2019-nCoV感染的危重患者,免疫系统已经出现致命的细胞因子风暴现象

细胞因子风暴指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象,是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。临床可见的细胞因子风暴综合征(CSS)是一种不受控制和功能失调的免疫反应,涉及淋巴细胞和巨噬细胞的持续激活或扩增。

已知的间充质干细胞具有免疫调节作用包括:(1)对T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖有抑制作用;(2)可通过直接接触、分泌可溶性因子作用于免疫细胞;(3)可以趋向定位于炎症部位,调控炎症相关的细胞因子,减轻炎症反应,从而发挥抗炎作用。值得一提的是,间充质干细胞具有先天性低免疫原性,进入人体不会诱发排异反应,安全性较高,在抑制炎症反应和修复肺部损伤的同时,不会引发明显的不良反应。

有研究表明,间充质干细胞大多数治疗作用是通过旁分泌来发挥作用。间充质干细胞分泌的蛋白质具有抗微生物、抗纤维化和促进再生的作用,对细胞增殖、分化、免疫调节、血管生成、创伤愈合及组织再生等过程都有作用。近期,科学家们发现,一种抗炎因子(CD200)在间充质干细胞中高度表达,抑制了促炎因子的生成,同时还会增加抗炎反应因子和免疫调节因子的形成,从而发挥疾病治疗的作用

根据这些特性,间充质干细胞可以通过旁分泌细胞因子,抑制细胞因子风暴,抑制过激免疫反应以及支持修复等机制,可以降低新型冠状病毒对肺造成的损伤。间充质干细胞通过静脉输注进入人体后,由于分布特征和趋化作用,大部分聚集在肺部,可分泌细胞营养因子来改善肺部的微环境,保护和修复肺泡上皮细胞和血管内皮细胞

间充质干细胞与ARDS

根据卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》,新型冠状病毒感染肺炎的临床表现严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、尿毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等。

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以肺部广泛炎症为特征的严重免疫学和炎症性疾病,目前干预措施有限,没有有效药物治疗。

近年来的研究发现,间充质干细胞通过免疫调节、增殖分化修复以及抗菌作用等,在急性呼吸窘迫综合征治疗方面具有很大的潜力

目前已经有多个临床研究项目将间充质干细胞应用到急性呼吸窘迫综合征中,在clinicaltrials.gov网站上注册的间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的临床研究共有7项。

美国将其开发的间充质干细胞治疗拓展到了急性呼吸窘迫综合征的治疗研究中。2019年初,该机构公布了静脉注射间充质干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的临床试验结果,进一步证实了干细胞治疗这种疾病的耐受性和良好安全性

这项临床试验在美国和英国开展,目的是评估间充质干细胞对急性发作中度至重度急性呼吸窘迫综合征的影响。整个项目分为两个部分,第一部分是初始剂量的确认阶段,共招募6名患者,第二阶段是较大的随机、双盲、安慰剂对照临床研究,共有20名患者静脉注射了干细胞,10名受试者接受安慰剂治疗。

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临床治疗结果显示,与服用安慰剂的病人相比,在诊断后的第一个月,静脉注射干细胞的病人死亡率更低,无需使用呼吸机的天数有所增加,无重症监护病房的天数更多。对于严重的急性呼吸窘迫综合征病人,干细胞治疗的耐受性良好,并且未见与给药相关的不良事件发生。

干细胞与其他病毒感染疾病

关于使用MSC疗法治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染及其相关肝病的临床试验(4/19;21.1%)也相对较多。因为乙肝HBV感染非常普遍,全世界有超过3 . 5亿携带者。HBV感染可导致肝炎、肝硬化和肝细胞癌,可用的治疗方案有限。

在一项针对HBV相关的急慢性肝衰竭的随机对照试验中,输注同种异体间充质干细胞通过改善肝功能和降低严重并发感染的发生率,显著提高了生存率。 基于对MSC肝病临床试验的荟萃分析,HBV MSC疗法的疗效机制 主要集中在肝脏修复作用和/或T-reg/Th17平衡的恢复,而不是病毒清除 尽管如此,同时进行的体外研究表明,间充质干细胞 抑制HBV DNA的表达,并增强HBV感染的淋巴细胞中的病毒清除 。同时研究者 发现AD-MSCs较BM-MSC对HBV更不敏感 可能是HBV相关肝病的更合适的来源。有必要进一步研究不同来源的间充质干细胞对HBV病毒感染者的长期疗效,以确定其在治疗中的安全性和有效性。

MSC疗法也作为免疫调节的辅助手段应用于HIV感染。对于许多患者来说,高效抗逆转录病毒疗法(HAART)可以抑制循环病毒载量,并可以延长预期寿命。然而,一些受感染的个体被归类为非免疫应答者(NIR),并且由于其CD4+T细胞的数量低而仍然容易受到机会性感染。

王福生院士的 临床研究表明 ,UC-MSC治疗可以增加循环中初始和中枢记忆CD4+T细胞的数量,并恢复HIV特异性IFN-γ和IL-2的产生,这是治疗后全身免疫再激活的证据,并且不会导致病毒载量增加


       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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