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干细胞逆转新冠重症困局,具有重要临床价值
发布时间:2023-01-14 文章来源:本站  浏览次数:1111

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雪崩的时候,没有一片雪花是无辜的。
新冠病毒就像是一个放大器,它很会“咬人” 专攻人的软肋,它能把被感染者的身体问题再次引爆并放大,然后有的人能撑过去,有的人倒下后再也起不来。
“新冠的致死率和重症率越来越低,病毒的毒性越来越弱”
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这样的观点是不准确的。多数人判定病毒的传染性越强,毒性就会越来越低,主要是认为毒性高了,潜伏期就会变短,症状也会明显,甚至导致宿主死亡,这样就不易传播,比如MERS(中东呼吸综合征)病毒。
但同样是呼吸道病毒,全世界对COVID19(新冠病毒)的要求就宽容很多。可举个反例,AIDS(艾滋)的变异要比新冠还要快,但这么多年它的毒性减弱了么?并没有,依旧让人闻风丧胆。
新冠病毒重症率降低或有几种情况,原因一:统计数据的【分母不同】。此前住院重症比例,分母是住院病人,而现在的分母则是整个新冠感染者;原因二:床位不足,并非所有需要住院的病人都能住进医院。
就在昨天,国内开始对新冠病毒实施了乙类乙管的政策;而在另一方面,国内疫情又仍处于流行病的高峰值,众多重症患者们在等待医院床位。
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(上海中山医院走廊里挤满了住院的高龄患者)

目前,全国各地仍在经历“快速过峰”的大流行趋势,医疗系统的有效承受能力有限,会有很多病人不能得到即时治疗,可能轻症变重症,重症变危重症。其中,不乏一些有基础病的感染者因错过了最佳的治疗时期,从而引发悲剧。
“烧也退了,症状也减轻了,感觉就快要好了,为何却演变成了重症?” 很多人都担心家里的老人发展重症,但却总猝不及防。
【风暴因子与重症的关联】
新冠病毒是怎么引起重症的?其实原因不是新冠本身,而是我们自身的免疫系统。免疫系统既有防御病毒和杀灭病毒的保护作用,但是也有“两幅面孔”。
当免疫系统出现异常亢奋的状态,就会变得敌我不分,也就是我们常调侃的“免疫系统杀疯了”,这种又叫 【细胞因子风暴】
通常,白细胞通过细胞因子(释放到血液中的小分子)接受到作战的指令,再通过血液来到被病毒感染位置,这个时候也带来血浆和组织液的渗出(我们通常所说的发炎),在病毒被清除之后,白细胞则需要去清扫被杀死的病毒和细胞尸体。
(作战中的白血球会分泌各种细胞cytokines ,是一种类似“狼烟”的发炎物质,呼唤白血球前来作战,前来作战的白血球继续分泌细胞激素,如此循环,直到病原体殆尽)
可如果在这个环节中,发生了防卫过当的免疫反应,本该停止战斗的它们,发生了错误的无限循环指令,再次疯狂地释放大量的细胞因子,这便引发了“细胞因子风暴”。这时身体会异常地调高免疫系统的防御等级,新的白细胞被不断地遣调过来,它们会消灭掉健康的细胞与器官,进行无差别的攻击。
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引起细胞因子风暴的原因是新冠病毒入侵宿主后,与细胞的血管紧张素转化酶2 “ACE2”受体结合,ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统。

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拿肺部来说,炎症会使肺泡丧失气体的交换能力,而当有炎症的肺泡充满了大面积,肺部的液体就会呈现白色(大量渗出物)侵入,也就是我们常说的【白肺】;持续的炎症反应会导致肺纤维化,肺泡失去弹性,让患者发生呼吸窘迫综合征。
“肺纤维化”“白肺”这些都是肺炎里死亡率很高的疾病,曾一直是医学界的一大诊疗难题。
那么被新冠病毒感染的重症患者就真的只能坐以待毙了么?
【星星之火,可燎原】
事实上,早在武汉新冠肺炎期间,国家就第一时间启动了科研攻关项目小组,针对肺损伤等并发症以间充质干细胞治疗手段,使危重症患者得到有效救治。
2020年3月10日中国细胞生物学学会干细胞生物学分会和中华医学感染病分会联合发布了,干细胞治疗新冠肺炎临床研究与应用专家指导意见。
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中国科技部生物中心主任张新民发言:“干细胞可有效地降低新冠病毒在患者体内引发的剧烈炎症反应,减少肺部损伤,改善肺功能,对肺部进行保护和修复,对于减轻患者的肺纤维化具有积极作用;新冠肺炎发生以来,科研攻关组第一时间启动了《干细胞治疗新冠肺炎临床研究》应急攻关项目,包括全球首批开展治疗新冠肺炎临床试验的干细胞药物,以及完成严格的第三方检验检测获批开展研究的间充质干细胞制剂,研究团队经过了扎实的临床前研究和质量检定,具有良好的安全性”。
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2022年1月10日发表于《Stem Cell Research & Therapy》的一篇题为“When stem cells meet COVID-19: recent advances, challenges and future perspectives”的综述,详尽的汇总了目前干细胞用于治疗新冠的最新进展。
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近日,上海赵春华教授团队领衔,国内外20家科研单位参与,也在Aging and Disease 杂志以封面论文发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床治疗,发现间充质干细胞疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,也为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。
【间充质干细胞的治疗机制】
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是具有自我更新能力和多向分化潜力的原始细胞,有强大的免疫调节和修复器官的功能,且能明显改善机体的微环境,促进宿主的内源性修复,调节炎症反应。
干细胞治疗是将其通过体外分离、培养和定向分化而培养成新的细胞或组织,然后将它们回输到身体的特定部位,从而恢复身体机能。这便是间充质干细胞可以改善肺部纤维化的原因。
间充质干细胞可以通过旁分泌以及胞外囊泡的释放,分泌多种可溶性因子来抑制过度的免疫反应。
此外,间充质干细胞还可以与各种免疫细胞直接相互作用,包括淋巴细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞,以调节免疫反应的强度和平衡 。而且研究发现,成体细胞只有在病毒入侵时才会产生干扰素,从而激活数百个抵抗病毒感染的基因,招募免疫细胞抵抗病毒感染,而干细胞可以不依赖干扰素,持续激活许多抗病毒基因。
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2020 年1月23日至2020年2月16日,合作医院治疗了7名COVID-19患者(5名重症、2名轻度)。每位患者接受1×106的静脉输液每公斤体重的MSC。治疗后两小时内未观察到急性输液相关的不良反应或过敏反应。MSC治疗前患者表现为高热、乏力、气短、缺氧。然而,在治疗后2-4天,所有患者的所有症状都消失了,肺功能得到了显着改善。该研究表明ACE2的缺失和某些营养因子的高表达可能是MSCs的免疫调节机制。
【间充质干细胞治疗不仅能让新冠重症感染者的病情得到缓解,同时在长新冠症状中也能够得到一定的治愈效果】
如果说,免疫细胞是身体里的中坚力量,可抵御外患扫荡内部障碍;那么间充质干细胞加入,则是在对外请求盟友的援助。免疫细胞治疗和干细胞治疗,双剑合璧、内外合击能发挥出1+1> 2 的医疗效果。
星星之火,可燎原。
一颗细胞的作用虽小,但通过科技手段进行体外的扩增和培养,再回输到体内,便能起到惊涛骇浪的临床价值。再生医学的希望已在萌芽,一只穿云箭千军万马来相见。我们拭目以待。

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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。



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