摘要 / 

免疫球蛋白A (IgA)肾病(IgAN)是一种自身免疫性疾病 ，其中IgA在肾小球中积聚，导致慢性炎症。IgAN可能在患者中表现为肉眼可见的血尿、高血压，或者在更严重的情况下，肾功能迅速丧失，导致肾衰竭。

在急性肾衰竭期间，肾功能的突然丧失与血清肌酸酐和电解质水平的增加，以及由于对体内废物和病原体的低效处理而导致全身炎症有关。

本病例报告描述了在急性肾衰竭后诊断为IgA肾病的患者中静脉回输hUC-MSC，以证实这种治疗干预的安全性，并研究6个月期间的临床改善。

案例展示

2019年12月，一名50岁的男性在用阿奇霉素治疗上呼吸道感染后，出现了持续的双侧腰部疼痛、不适和腹泻。

他于2020年1月在美国就医。 实验室分析显示肌酐水平(6.2毫克/分升)、c反应蛋白(74毫克/升)和钾(6.4毫摩尔/升)升高。进一步检查包括肾活检发现低IgA肾病。 该患者进行了数轮血液透析和环孢霉素治疗，以及肺水肿和高血压危象的治疗。稳定后，患者出院时肌酐水平为3.0 mg/dL。

2020年3月，患者前往巴拿马干细胞研究所接受人类脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗。

该患者在3天内接受了总计 1.2亿个单位的人脐带间充质干细胞静脉注射 。

在治疗后一个月、两个月和六个月对患者进行了随访。

结果

患者对hUC-MSCs的输注耐受性良好。在给药期间或之后或任何随访中未报告任何不良事件。

在1个月随访时，患者的血压降至130/80 mmHg。他报告说感觉“好多了”。

在2个月随访时，血液检查显示血红蛋白为15.3 g/dL，HCT为44.4%（ 表1 )，他的肌酐水平已经下降到1.03毫克/分升( 图1 )。（肌酐正常 ‍‍‍‍ 值： 0.6 to 1.2mg/dL ）

在6个月随访时，患者显示血压读数正常(120/80 mmHg)。肌酐水平保持在1.0毫克/分升。患者报告称，由于血压改善，他不再服用硝苯地平。

图1 急性肾衰竭患者的肌酐水平(mg/dL)。肾衰竭发生在2020年1月。该患者于2020年3月接受了1.2亿UC-MSCs，并于2020年5月和9月进行了随访。

表1 UC-MSC给药后的血红蛋白（男性正常值13.0-17.5g/dl）、血细胞比容和血压读数

讨论

虽然该 患者在1月份急性危象解除后出院，但在发病后的两个月内，肌酐水平仍然升高且无变化(3.0 mg/mL)，尽管服用了硝苯地平，高血压仍持续存在。 这表明IgA肾病那时还没有完全解决。

在施用hUC-MSC后的几个月中，患者经历了显著且持续的改善 ( 表1 ;  图1 ).这种改善在hUC-MSC治疗后的6个月随访中得以持续。此外，在撰写本文时，患者仍然健康状况良好，没有不良事件 ‍ 。

虽然大多数急性肾衰竭患者(62%)在住院后不久或几个月后恢复到基线肌酐水平 ，但可能需要长达一年的时间才能恢复正常肾功能， 肌酐水平升高的患者发生长期严重肾脏不良事件的风险更高。

在这个病例报告中，我们观察到( 图1 ) 施用hUC-MSC后两个月，肌酸酐水平从升高(3.0 mg/dL)显著下降至正常水平(1.03 mg/dL)。血细胞比容和血红蛋白水平也有所改善( 表1 ) ‍ ， ‍ 患者服用的药物硝苯地平与肾功能改善或肌酐清除率无明显关联。

目前治疗IgAN的方法主要是使用皮质类固醇和/或免疫抑制剂来减少循环中的IgA，以及使用抗高血压药物来控制血压， 低剂量环孢菌素的长期治疗对蛋白尿的作用有限 ，但该病例报告的患者仅在其急性发作期间接受了环孢菌素治疗，而未在随后的几个月内接受治疗。

考虑到患者的肾脏状况在hUC-MSC给药后得到改善， MSCs的抗炎和自身免疫特性可能起到改善 了引发IgA肾病发作导致的异常免疫反应的作用。同时 ‍ 间充质干细胞的血管生成和再生特性也可能专门针对肾衰竭后肾脏的损伤。

总之，这是针对这种特殊情况的病例报告。在这个阶段，根据这些有希望的结果得出更广泛的结论还为时过早，尤其是考虑到IgAN肾病的可变预后。

我们希望这第一份探索性报告将带来在这一领域的进一步研究。这 需要 ‍‍‍‍ 进行大型、盲法、安慰剂对照、随机试验来确定UC-MSC治疗IgA肾病相关急性肾功能衰竭的短期和长期效果，特别是确定MSC在肾脏恢复中的抗炎和营养作用的机制。

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