近日，《北京经济技术开发区加快建设全球"新药智造"产业高地行动计划（2023-2025年）》发布，其中明确支持的领域包括T细胞、自然杀伤（NK细胞）、树突状细胞（DC）等免疫细胞治疗。
免疫治疗作为一种很有发展前途的肿瘤治疗手段，其依托于机体自身免疫系统，充分挖掘机体免疫潜能，可对肿瘤细胞进行有效抑制乃至去除。其中，自然杀伤 (NK) 细胞是一种在免疫疗法中具有巨大潜力的免疫细胞。最近，针对应用NK细胞治疗癌症的研究综述《NK Cell Therapy: A Rising Star in Cancer Treatment》发表于国际肿瘤核心期刊《Cancers》。研究发现，癌症组织中的 NK 细胞数量低于正常水平，这种情况下有助于癌细胞的生长。另外,NK细胞免疫功能损害，对抗癌免疫有干扰作用。因此正开展大量研究来发展基于提高NK细胞数目、提高NK细胞活性和解除肿瘤微环境中NK细胞抑制作用的癌症治疗策略已成为一个主流研究领域。NK细胞，全名“自然杀伤细胞”（Natural Killer cell，NK），是在核心的细胞军团中与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞较大，含有胞浆颗粒，故称大颗粒淋巴细胞。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）等。 MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Katy Rezvani说，“NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体的理想细胞疗法。”在面对癌细胞时，NK细胞不需要其他细胞的激活与刺激，便能直接识别并杀死癌细胞。 第一，这是人体内固有的免疫系统,NK细胞不需要预激活就能通过穿孔素及颗粒酶的释放对异常细胞进行识别及杀灭；第二，具有广谱的抗肿瘤作用，不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。启动时间最快，而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”；第三，情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。NK细胞通过多种途径来起到抗癌的作用，主要过程包括：NK细胞被招募到肿瘤微环境（TME）——NK细胞识别肿瘤并激活——杀伤局部和散在的肿瘤细胞——NK细胞协助适应性免疫应答。 然而，在肿瘤微环境（TME）中，免疫抑制细胞和细胞因子抑制 NK 细胞功能。此外，功能失调的NK细胞又可对其他抗癌过程造成不良影响，从而形成恶性循环。对NK细胞抑制状态机制的认识，将有助于治疗靶点的明确。NK 细胞对于抗癌免疫至关重要。肿瘤微环境（TME）中许多抑制因子的存在已被证明可以抑制 NK 细胞的功能。 NK细胞可以从多种来源产生，包括外周血（PB）、脐带血 (UCB)、NK 细胞系和诱导多能干细胞 (iPSC)。NK 细胞的体外扩增和功能增强，这也是十分关键的一步。 此外，NK 细胞可以在体外进行修饰以表达 CAR，从而使 NK 细胞能够识别特定的肿瘤相关抗原 (TAA)，从而提高 NK 细胞疗法的靶向性和疗效。 具有免疫调节作用的细胞因子对于维持 NK 细胞的存活、增殖和成熟至关重要。 癌细胞通过细胞间接触或外泌体分泌靶向免疫细胞上表达的免疫检查点，从而抑制抗癌免疫。据文献报告病例显示，我国首例卵巢癌NK细胞患者60岁,2015年诊断晚期，伴大量腹水及巨大肿瘤时，经体外扩增、高度激活同种异体NK细胞治疗,CA125水平由11,270下降到580,腹水全部消失。此外，CT扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用。一项临床的观察显示：晚期肺癌患者通过了NK细胞的治疗之后疾病得以稳定的控制，实验证明了NK细胞免疫疗法可作为过继性疗法应用于晚期肺癌患者的治疗当中。实验背景：旨在探讨高度激活NK（HANK）细胞免疫疗法在晚期肺癌患者之中的疗效。入组13名患者（8名男性，5名女性）其中的中位年龄为57.3岁，诊断为腺癌（n = 12）和鳞状细胞癌（n = 1）。这些患者中，分别在 10、2 和 1 名患者当中检测到了 IV.、III.和 II. 期的患者。使用方法：入组的患者至少接受一个疗程（每个疗程包括三次的输注，每次输注的时间长度在30分钟以内）。其中每月接受治疗不超过三个疗程。每个疗程连续输注三次，并持续3天（大约3-5×109每天将NK细胞收集到输血袋之中，以约2×10的浓度进行输注7/mL）。在治疗以前与最后一次输注后测量淋巴细胞亚群，细胞因子产生以及癌胚抗原（CEA）与胸苷激酶1（TK1）的表达。实验结果：发现没有观察到明显副作用。经过了3个月的随访，病情开始稳定进展的患者比例分别为84.6%和15.4%。除此之外，治疗后IFN-γ水平有明显升高，CEA水平大幅下降。其中接受了NK细胞治疗的患者整体的免疫功能保持稳定。大量研究数据表明，NK细胞疗法在提高恶性肿瘤患者免疫功能和生存质量方面都有极为不错的表现。根据2022年新发布的全球细胞疗法，我们不难发现NK细胞疗法可能成为CAR-T疗法后细胞免疫疗法下一个主角，今后它一定会被更多地用于防癌抗癌方面，也可望为更多的病人提供一种全新的选择。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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