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干细胞干预卵巢早衰,恢复卵巢功能&年轻态
发布时间:2023-06-27 文章来源:本站  浏览次数:1039
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卵巢早衰是女性健康的“大敌”,卵巢健康与否不仅仅表现在身体,还能表现在容貌上。卵巢早衰在一定程度上,代表着容颜的提早衰老,更重要的是卵巢早衰是不孕的主要原因之一。
对一般的女性来说,在50岁左右卵巢失去正常的功能,进入更年期。但在医学上来讲,对于未满40岁就失去了卵巢的正常功能,这叫卵巢早衰( Premature ovarian failure,POF)

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卵巢早衰怎么检查

目前常用的卵巢功能检查包括:
1. B超监测窦卵泡数(AFC)
月经第2~5天进行经阴道超声进行窦卵泡计数(AFC),当AFC<6~8枚,提示卵巢储备减退。
2. 基础激素水平
月经第2~4天检查激素水平,血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平,常被用作卵巢储备的测量。最好连续两次检测,FSH大于12IU/L, E2大于50ng/ml,则提示卵巢储备功能下降。
3. 血AMH水平
女性的卵泡会产生一种激素叫抗苗勒氏管激素(AMH),当卵泡存货减少,质量下降时,AMH就会降低。当AMH小于1.1ng/mL时提示卵巢功能减退,小于0.1ng/mL时提示卵巢功能衰竭。

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卵巢早衰的症状现象有哪些?

卵巢的功能下降会引起性激素水平的降低,进而出现一系列症状:
  • 生殖道发生变化:卵巢早衰之后,下体就会出现一些难闻的气味,而且白带的颜色也不正常,变得发黄,在过夫妻生活的时候也会出现疼痛的现象,有的女人也会出现严重的情况,比如子宫积脓,或者子宫等生殖器官出现萎缩。
  • 血管舒缩综合征:卵巢早衰虽然是器官上面的病变,其实在身体上也会出现明显的症状,比如每天频繁的出现眩晕、出汗以及皮肤泛红的现象,每次持续时间为数秒钟至数分钟。
  • 皮肤暗黄:卵巢早衰还会直接反馈到脸色上面,如果发现面色暗黄,没有了往日的红润,色斑增多,以及皱纹出现在面部以及手背上,此外,其毛发还会逐渐脱落并出现白发。

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  • 月经紊乱:当卵巢功能衰退,会发生月经紊乱、皮肤干燥,而且还爱发脾气、心烦意乱,因此,女性不管到什么时候都得注意对卵巢的保养,预防卵巢早衰。
  • 导致不孕:卵巢是生产卵子的器官,如果卵巢出现问题,就会直接影响女性的生殖,卵巢功能的下降及卵巢的萎缩会导致不孕的发生。
  • 骨质疏松:卵巢早衰的患者大多伴有骨质疏松,表现为颈、腰、背、肩、膝盖、手臂的酸痛,骨折发生率大幅度上升。

在不同的年龄阶段卵巢早衰的症状是不一样的,一般在必经期间是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,但其绝对值相差不大。
近年来卵巢早衰呈上升和年轻化趋势,卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失,雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现抑郁、焦虑等心理问题。
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干细胞疗法给卵巢早衰治疗带来新途径

大量研究证实了间充质干细胞(MSCs)对卵巢早衰有一定的治疗作用,有望更为高效、安全地恢复卵巢功能。间充质干细胞可以修复组织损伤,促进器官功能恢复,具有很好的临床应用价值,应用前景广阔。

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诱导卵泡生长

MSCs迁移至受损靶器官,通过分泌生长因子以及上调卵泡发育相关基因诱导卵泡生长。

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减少颗粒细胞凋

MSCs能定向迁移到卵巢早衰模型鼠的卵巢间质中,减少颗粒细胞凋亡和减轻卵巢间质纤维化来改善卵巢微环境进而恢复卵巢功能。

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改善组织损伤

MSCs通过上调Treg细胞的增殖,从而发挥免疫调节功能,抑制炎性反应。

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增加卵巢血供

MSCs通过自分泌和旁分泌作用分泌的生长因子,例如血管内皮生长因子诱导卵巢血管生长。

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案例分享

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临床治疗一:世界上第一个干细胞治疗卵巢早衰诞生的宝宝 

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该项目中出生的宝宝“Zeinab”是界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝38周,3.3公斤重。
在这个项目中,共有10名POF患者在爱资哈尔大学医院接受间充质干细胞(MSC)治疗。来自脐带的MSC制剂通过腹腔镜注射到卵巢中。结果显示,治疗后2例(20%)3个月后恢复月经,其中1例(10%)11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿。治疗后10个月,一名患者的卵巢储备评分(EORS)在治疗前为0,治疗后发现为7。另一例患者的经期EORS治疗前为0,治疗后为5。2例经期子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。

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02.

临床治疗二:18名POF患者排卵

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30名POF患者将分离的MSC注入一侧卵巢。 在注射4周后,有26例患者(86.7%)表现出FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高,并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。18名患者(60%)排卵,卵子大小在12-20毫米之间。有一名患者自发妊娠,而三名患者接受了IVF周期治疗。这项研究表明MSC可以改善POF患者的病情。

03.

临床治疗三:81.3%的妇女卵巢功能得到改善

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干细胞卵巢治疗2周后窦状卵泡计数有明显改善,提高反应较差患者的生殖潜能。以窦状卵泡计数增加三个或更多卵泡和/或连续两次增加抗卵巢激素水平为成功标准,81.3%的妇女卵巢功能得到改善。
这些积极作用与成纤维细胞生长因子-2和凝血酶原蛋白的存在有关。在控制性促排卵过程中,干细胞卵巢治疗增加了可刺激的有腔卵泡数和卵母细胞数,但胚胎整倍体率较低。共有5例受孕:2例在胚胎移植后,3例通过自然受孕。 

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同一项目的另一篇文章: 
MSC回输后,化学诱导的卵巢早衰的小鼠模型实现了生育恢复和自然怀孕。此外,MSC治疗导致排卵前卵泡,中期II 卵母细胞,细胞胚胎和健康幼仔数量增加。干细胞促进卵巢血管化和细胞增殖,并减少细胞凋亡。

04.

临床治疗四:10名患者已怀孕

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该项目是国内开展的临床实验。26 例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性,非对照,临床治疗,并进行了为期 30 个月的随访。
在此过程中,按照粘连分离程序,将 1×10^7 脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)加载到胶原蛋白支架上,然后回输到子宫腔中。结果,未发现与治疗有关的严重不良事件。
治疗后三个月,患者平均最大子宫内膜厚度增加,宫腔粘连评分较治疗前降低。组织学研究显示 ERα(雌激素受体 α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平上调,而ΔNP63表达水平下调,表明治疗后子宫内膜增生,分化和新血管形成得到改善。DNA短串联重复序列(STR)分析显示,再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30 个月的随访期结束时,这26名患者中有10名已怀孕。 

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临床治疗五:70%的患者获得卵母细胞

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10名患者的初步结果显示,与基础水平相比,双臂的卵泡发育;这些卵泡生长波是在治疗90-140天后检测到的。在G-CSF组,50%的入选患者(2/4)AFC增加,而在干细胞组,66.6%的女性(4/6)检测到这种改善。
FSH水平无统计学意义的下降,但G-CSF组2例(50%)和 ASCOT组1例(16%)下降2倍,随访结束时分别为(82.7±8.1)~(24.1 ±17.4) 和 (34.9~18.1)。G-CSF动员后,2/4 妇女启动COS,共4个穿刺卵泡,2个MII,1个胚胎玻璃化冷冻。进行了胚胎移植,但没有怀孕;这名患者目前在随访期后有规律的月经。
在干细胞治疗组,6例患者中有4例启动了COS周期。在启动的COS中,70%的患者获得了卵母细胞,其中3个MII和1个GV被取回。一个3天的胚胎被玻璃化冷冻并移植,继续怀孕(20周)。这些妇女在治疗前不能接受COS/卵母细胞采集,因为没有腔卵泡。在更年期症状中,50%的女性潮热和阴道干燥得到改善,40%的女性月经恢复。
随着人类对间充质干细胞的不断研究,发现间充质干细胞应用范围广泛,涉及人体多系统疾病,也可用于亚健康调理、美容、抗衰老等领域。脐带源间充质干细胞由于其便于收集,免疫原性低、病毒污染率较低、不存有伦理问题等独到之处,已经成为基础研究和临床应用中非常具有研究前景的细胞类别。

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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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