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干细胞调节免疫失衡,终结过敏之痛
发布时间:2023-07-17 文章来源:本站  浏览次数:595

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根据世界变态反应组织对30多个国家过敏性疾病进行的流行病学调查显示:在这些国家总人口中,有22%的人患有过敏性疾病。

目前,全球一共有1.5亿哮喘患者,而且还在逐年上升,其中有一半患者以及8成的儿童都是因过敏因素而引发,每年有超过18万人被哮喘夺走性命。 

过敏性疾病已成为全球健康问题,最普遍的过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性哮喘和特应性皮炎

过敏,其实是免疫系统失衡

我们生活在这个世界上,每天都会和各种物质打交道。这些物质有些漂浮在空气中,有些是我们日常的食物。
如果机体的免疫系统错误地将外界的物质判断成入侵物质,就会对其进行围剿,产生非正常的应激反应,就是我们常说的过敏。值得一提的是,有的人生下来就对某种物质过敏,而有的人是在不同年龄发生过敏。很多人为此感到困惑,明明我以前对这个东西不过敏,为什么现在却过敏了?  
其实人的体质并不是一成不变的,人体的免疫力在不断变化,工作压力大、环境污染等因素也会造成后天的过敏反应。
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据统计,已知的会造成过敏反应的过敏原至少有450多种,大致分为以下几类:

吸入性过敏原:存在于空气中,经由呼吸道进入体内,如尘螨、霉菌、花粉、艾草、家禽或宠物皮屑、毛等。

食入性过敏原:随着食物经由消化道进入体内,如鸡蛋、牛奶、豆类、牛羊肉、海鲜等蛋白质类;小麦、荞麦等谷物类;芒果、核桃这些水果坚果等。

接触性过敏原:皮肤接触引起的,如金属饰品、化妆品、染发剂、清洁剂等。 

注入性过敏原:由药物注射或蚊虫叮咬引起的,如蜜蜂毒液、青霉素、麻醉药品等。

抗敏,传统疗法易致不良反应

应对过敏性疾病,医院目前大多建议采用的为脱敏治疗,常见的脱敏治疗是在确定过敏原后,将过敏原制成变应原提取液,反复注射或与患者多次接触,剂量逐渐递增,增加患者耐受性,但疗程漫长,一般需要3-5年 
另一种疗法则是服用抗过敏药,但有副作用,如引起粒细胞减少、头晕、嗜睡,长期服用有可能导致贫血,有可能诱发癫痫、增重,导致心律失常,还可能引起肠胃不适。最重要的是,还容易引起“药物依赖”。
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干细胞,从根源阻断过敏反应

间充质干细胞(MSCs)是一类具有强大免疫调节特性的细胞,可纠正过敏患者失衡的免疫状态,改善组织和免疫介导的疾病。
对于免疫调节功能,间充质干细胞通过抑制T细胞、B细胞、抗原提呈细胞(APCs)以及自然杀伤细胞(NK)介导的免疫反应,发挥其免疫调节的能力,从而干预先天和适应性免疫。 
越来越多的数据表明,间充质干细胞对免疫细胞的作用取决于多种因子的分泌,包括肿瘤生长因子-β1(TGF-β1)、IL-10和前列腺素E2(PGE2)。

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干细胞治疗过敏性结膜炎(AC)

AC是最常见的黏膜过敏性疾病,其特征是水肿、眼睑肿胀、打喷嚏和瘙痒。包括抗组胺药、鼻内皮质类固醇和抗白三烯在内的一般疗法对缓解AC症状具有良好的效果。过敏原免疫疗法是对新疗法反应不佳的患者的潜在选择。然而,这些疗法的不良反应以及对AC控制不佳的患者的治疗仍然是巨大的挑战。

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研究发现,从TNF-α(MSC-CMT)刺激的间充质干细胞局部滴注CM可以明显减轻了豚草花粉诱导的实验性AC的临床症状。同时,MSC-CMT显著降低了炎症细胞的数量和相关分子的水平,如NF-κB p65、TNF-α和IL-4。此外,在体外,MSC-CMT还降低了B细胞中的MC活性和IgE水平,并减轻了组胺诱导的血管通透性过高。在体内,MSC-CMT还抑制IgE和组胺的分泌、MCs的募集和活性以及结膜血管的高渗透性。这些结果表明MSC-CMT在AC抗过敏作用上的有效性。

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干细胞治疗过敏性鼻炎(AR)

AR的特点是鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞,是一种普遍但未被充分认识的鼻粘膜炎性疾病。吸入过敏原后,鼻粘膜中的DC将过敏原呈递给DLN中的T细胞,从而引起Th2型过敏反应。Th2相关细胞因子的释放增加了B细胞的IgE产生和鼻组织中嗜酸性粒细胞的募集。

过敏原与MC上的过敏原特异性IgE结合,导致组胺的分泌,从而导致AR的早期症状。目前,AR治疗主要包括MC稳定剂、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂和类固醇。

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然而,即使采用最好的药物治疗,大约20%的AR患者仍然有严重的症状。近年来,间充质干细胞已被证实可以抑制炎症,作为治疗AR的一种有前途的疗法。间充质干细胞通过上调IFN-γ水平增强Th-1免疫反应,同时它们通过下调IL-4、IL-5和IL-10表达来抑制Th-2免疫反应。

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干细胞治疗特应性皮炎(AD)

AD,俗称特应性湿疹,是一种典型的皮肤炎症性疾病,以湿疹性皮肤病变和严重瘙痒为特征。大约20%的儿童和10%的成年人患有AD。这些患者,尤其是中度至重度类型的患者,通常会出现与睡眠障碍相关的抑郁和焦虑情绪。

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在过敏性皮肤病过程中,间充质干细胞通过介导PGE2抑制DC迁移和募集。间充质干细胞抑制Th细胞分化和Th1、Th2和Th17细胞的反应,但促进Tregs的数量和功能。此外,间充质干细胞抑制CD8+T细胞的细胞因子产生并抑制B细胞的增殖和IgE分泌,还通过调节PGE2和TGF-β1抑制MC活化和脱颗粒。

研究发现发现脐带间充质干细胞可以显著降低55%的中重度AD患者的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分。此外,接受脐带间充质干细胞的患者的调查员总体评估(IGA)评分和SCORing特应性皮炎(SCORAD)评分分别降低了33%和50%。特别是,瘙痒评分下降了58%。此外,脐带间充质干细胞降低了患者血液中的血清IgE水平和嗜酸性粒细胞计数,而没有发生任何不良事件。该临床研究首次证实了同种异体间充质干细胞对AD的疗效和安全性。

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干细胞治疗哮喘(BA)

哮喘是一种炎症性疾病,其特征是气道炎症和收缩,导致气道结构变化,通常是对过敏原、感染或其他污染物的反应。 

多项研究表明,间充质干细胞可减少过敏性哮喘患者的肺部炎症和组织重塑。并且在通过卵清蛋白(OVA)攻击建立的嗜酸性粒细胞为主的哮喘特异性降低了过敏性气道炎症(AAI)。
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间充质干细胞对哮喘的免疫调节作用

在哮喘的发展过程中,间充质干细胞通过抑制DC迁移和募集来阻止DC和T细胞分化的抗原呈递过程;还通过抑制Th1和Th17细胞的反应,促进抗炎M2巨噬细胞极化以抑制中性粒细胞活化。巨噬细胞通过吞噬间充质干细胞转化为抗炎M2表型。 

此外,间充质干细胞通过调节可溶性因子(包括HO-1、IDO和TGF-β)来增强Tregs的数量和IL-10分泌。间充质干细胞还通过诱导半成熟DC表型和增加M2巨噬细胞的IL-10分泌来促进Treg功能。

累积的研究表明,间充质干细胞具有巨大的临床应用潜力,尤其是在过敏性疾病的治疗过程中。未来,愈来愈多的过敏性疾病和过敏反应,都将受益于间充质干细胞给药,让更多常规治疗无法治愈的过敏性疾病患者受益。

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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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