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干细胞有效改善白癜风免疫紊乱状况
发布时间:2023-07-31 文章来源:本站  浏览次数:679
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提及白癜风,对于我们而言并不陌生。白癜风是常见的后天性局限型或泛发型皮肤色素脱失疾病,由于皮肤黑色素细胞功能丧失引起的,近年来白癜风的发病率有上升趋势,发病率为0.5%~2%左右,没有种族及性别差异性,任何年龄段可发生。著名导演冯小刚与已逝明星迈克尔杰克逊也都饱受白癜风的困扰。

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据统计,目前,全球白癜风患者人数高达1.2亿,中国白癜风患者人数已超过2200万,并以年轻人居多。

近日,冯小刚携妻子徐帆、养女徐朵出席电影《脐带》首映礼,身为国内导演届的领军人物,许久未在公众场合露面的冯小刚,一亮相就受到了网友的高度关注,特别是冯小刚的“白癜风”成为了网友热议的焦点。

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冯小刚近日现身电影首映礼

网友发现他的症状似乎加重了不少,他裸露出来的皮肤中没有了色块,他整个人都已经变成了“白人”,不论是脸部,后颈处还是手腕,都变成了白皮肤,坐在人群中非常明显,并且这个病症已经延续到了头发,头顶上出现了变白现象。

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冯小刚病症疑加重

据悉,冯小刚作为导演每天和剧组跑前跑后,在户外的时间非常长,身为男人可能也不太注意防晒,就导致皮肤长时间暴露在紫外线下。另外,同样由于他的工作性质,作息习惯十分不规律,生活暴露在舆论下,也让他时刻承受很大的压力。而且冯小刚抽烟喝酒也很频繁,他也曾表示戒烟戒酒基本上做不到,就一直拖着没有治疗。

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冯小刚旧照

冯导功成名就,患白癜风十多年来对外表也不十分在意,一般戴上帽子遮盖即可,但白癜风还是影响到了他跟徐帆的生育,据说徐帆怕遗传才没有生孩子,领养了养女并随她姓。


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白癜风易复发

白癜风是一种临床常见的色素脱失性疾病,主要特点为功能性黑素细胞脱失导致的局部皮肤或黏膜白斑,其发病机制复杂,多种因素共同参与了黑素细胞的缺失,其中自身免疫反应在其中扮演了重要的角色。

目前,白癜风的治疗策略主要是抑制自身免疫反应从而阻止疾病的进展,并在稳定期刺激复色。主要的治疗方法包括药物治疗、光疗和外科移植治疗等,上述治疗方法虽可使皮损获得短暂复色,但迄今为止临床尚无可有效抑制组织驻留记忆 T 细胞 (resident memory T cell,TRM) 活性的方法,为疾病的复发留下隐患。

NARAYAN等的一项针对白癜风患者的问卷调查显示:94% 的患者表示白癜风治疗需要创新及改进,反映了白癜风患者对新疗法的迫切需求。

近年来,干细胞逐渐成为再生医学领域的研究热点之一,其具有强大的修复、再生和恢复细胞及组织功能的作用,对诸多疾病具有巨大的治疗潜力,但仍面临许多挑战。干细胞凭借其自身优势已广泛应用于多种系统疾病及皮肤疾病的治疗。国内外已有多项研究展示了干细胞在治疗白癜风方面的潜力和应用前景,以基础研究为主,其独特的生物学特性为白癜风的治疗提供了新的可能途径。


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白癜风的发病机制

白癜风的发病机制较为复杂,其始发因素是各种原因造成的黑素细胞破坏。目前较为公认的发病机制是在一定遗传易感性的基础上,由异常的氧化应激反应导致黑素细胞损伤和抗原暴露,启动了针对黑素细胞的自身免疫反应。

当皮肤受到强紫外线、电离辐射及各种化学物质的刺激时,细胞内的活性氧簇 (reactive oxygen specie, ROS) 蓄积过量,产生氧化应激致使大量黑素细胞凋亡。研究 显示:氧化应激还可以降低黑素细胞膜上的E-钙黏蛋白的含量,使黑素细胞和角质形成细胞间的黏附力下降,造成皮肤局部微环境异常。

此外,黑素细胞自身的凋亡、衰老、坏死和自噬缺陷以及近年发现的新型黑素细胞死亡形式,如坏死性凋亡、细胞焦亡和铁死亡等都会导致其自身的破坏,导致白癜风发生。


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干细胞对白癜风的治疗机制

关于干细胞可能的治疗机制,目前主要有以下几种观点:

①分化再生替代。干细胞分化的潜能性强,全能干细胞和多能干细胞可以分化为多种类型的细胞,替代受损细胞。

②细胞旁分泌作用。将干细胞注入体内后可以分泌数种细胞因子,如血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、巨噬细 胞 炎 症 因 子 、 骨 形 态 发 生 蛋 白 2 (bone morphogenetic protein,BMP-2)、碱性成纤维细胞生 长 因 子 和 转 化 生 长 因 子 β (transforming growth factor-β,TGF-β) 等,MSCs 常通过此途径发挥效应。

③调节免疫功能。干细胞通过调控细胞因子,抑制受损的组织和细胞中过度活化的免疫细胞,减轻局部的炎症。此外,在器官移植后,应用MSCs 预防 GVHD 的发生,可以提高器官移植的成功率。


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国内干细胞治疗白癜风的临床案例

《中国医疗美容》上发表了一篇题为《干细胞联合308nm准分子光治疗白癜风56例的临床疗效观察》的研究报告。

 方法

该院选取了 2019年 1 月 ~2020 年 12 月至该院就诊的稳定期白癜风患者 56 例为研究对象,对其进行干细胞治疗,观察其治疗效果、不良反应的发生率及患者满意度。

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 结果

  • 治疗结果:

    在结束治疗的 6 个月后,56 例患者中,痊愈患者 38 例,占比67.85%;显效 11 例,占比为 19.64%;有效 4 例,占比为 7.14%;无效 3 例,占比为 5.35%,总治疗有效率为 94.64%。

  • 不良反应:

    在此期间,56 例患者中出现皮肤瘙痒 1 例,不良反应发生率为 1.7%。

  • 满意度:

    在随访的最后一天,对所有患者发放治疗疗效满意度的调查问卷,100 分 28 例,95 分 21 例,90 分 5 例,低于 90 分 2 例,治疗满意度为 96.42%。 

 典型案例

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案例1,患者王某,男性,35岁,右侧面部出现片状色素脱失17余年,17年前无明显诱因,患者右侧眼睑上方出现似小拇指盖大小白斑,未进行干预,逐步发展至右侧面部包括右眼睑与眉毛、部分鼻翼、右侧下颌部分区域及颞部出现大范围白斑,右侧睫毛变白,在进行临床相关治疗后,未得到明显的治疗效果,近1年内白斑大小无变化。

在给予干细胞治疗后的2个月,白斑部位有大量黑色素生成,在治疗后6个月,患者右侧白斑面积明显减少,白斑与面部正常部位皮肤分界已经模糊不清,局部白斑颜色变淡,治疗效果明显

 结论

对白癜风患者进行干细胞治疗,其治疗效果明显,不良反应发生率较低,值得临床推广。


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国外干细胞治疗白癜风的研究‍

Diana Esquivel, Rangnath Mishra等来自美国圣地亚哥干细胞治疗研究所等研究机构在学术期刊Current Pharmaceutical Design上发表了一篇题为Stem Cell Therapy Offers a Possible Safe and Promising Alternative Approach for Treating Vitiligo: A Review(干细胞疗法为治疗白癜风提供了一种可能的安全且有希望的替代方法)的综述报告。

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研究人员在报告中概述了引起和发展白癜风的基本机制。此外,还将介绍一些最成功的治疗方法以及间充质干细胞(MSCs)的临床应用,作为治疗这种疾病的一种综合方法。

结果表明,自身反应性CD8+T细胞是被认为是负责破坏黑色素细胞的主要嫌疑人。因此,局部使用免疫抑制剂,包括那些从间充质干细胞中提取的抑制剂,由于其免疫调节特性,已被报道成功地促进了色素沉着。

间充质干细胞可以通过NKG2D途径抑制CD8+T的增殖,同时诱导T细胞凋亡。在抗氧化剂和生长因子的局部应用的帮助下,使用药理制剂减少细胞氧化应激也已被使用。

在疾病模型中,静脉注射间充质干细胞已被证明可以调节活性氧化物质(ROS)的水平。来自间充质干细胞的生长因子引起了快速的组织再生。

另外,近年来由间充质干细胞衍生的无细胞产物作为常规间充质干细胞治疗的替代方法受到了广泛关注, 包括间充质干细胞条件培养基 (MSC-CM)、间充质干细胞外泌体 (MSC-Exo) 等。

研究表明间充质干细胞主要是通过细胞接触以及旁分泌细胞因子、MSC-Exo和其他活性物质发挥其生物学效应 。MSC-CM含有间充质干细胞分泌的活性物质,如细胞因子、细胞外小泡、细胞外小体、DNA 和 RNA,可促进组织修复和调节免疫 


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干细胞有望带来治愈新希望

由于白癜风发病机制的复杂性,单一可能疗法不能有效控制病情并促进复色。MSCs 具有低免疫原性、免疫抑制、抑制氧化应激、促进黑素细胞增殖和抵抗凋亡等功能,可能在修复白癜风患者的自身免疫中发挥重要作用,也可以明显降低自体黑素细胞移植的潜在失败风险。随着干细胞研究的进一步深入,其有望为白癜风的临床治疗提供新的思路并研发出新的联合治疗手段。

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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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