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干细胞为糖尿病肾病带来新希望
发布时间:2023-08-17 文章来源:本站  浏览次数:713
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糖尿病肾病(Diabetic Nephrothy,DN)是由高血糖、高血压、脂质代谢紊乱等因素导致全身代谢异常,从而引发的慢性肾脏疾病,是糖尿病常见的并发症,也是糖尿病全身性微血管病变表现之一。

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糖尿病肾病的临床特征为蛋白尿、高血压、水肿、贫血、渐进性肾功能损害,据统计,无论是1型还是2型糖尿病,30%~40%的患者将发展成为糖尿病肾病。糖尿病肾病患者一旦出现蛋白尿,肾功能将进行性减退至终末期肾病,是临床较为棘手的医学难题。

糖尿病肾病常见症状

水肿

当出现眼睑浮肿或下肢浮肿,提示可能出现糖尿病肾病。肾功能受损后大量蛋白尿排出,血浆中的白蛋白浓度会下降,渗透压变化导致血液中的水分会渗到组织间隙中,从而引起水肿。
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小便泡沫增多

尿液中出现泡沫提示尿液中可能存在蛋白,是肾脏受损时白蛋白漏出到尿中引起的。健康的肾脏,排出的尿液清澈几乎没有泡沫,而糖尿病肾病患者出现的泡沫尿,其泡沫细小而多,绵密如啤酒沫,且久经不消散。
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夜尿增多

正常情况下,成人白天大概排尿4-6次,夜间0-1次,白天尿量占全天2/3,夜尿量占1/3,当夜尿增多时,可表现为夜间排尿次数增加或者夜间尿量增多,这时需要警惕出现糖尿病肾病。

视物模糊

糖尿病患者出现视物模糊时提示可能出现糖尿病视网膜病变,此时也要排除糖尿病肾病。因为糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病均属于糖尿病的微血管并发症,两者具有较强的相关性,常常相伴发生,大部分糖尿病肾病患者伴有糖尿病视网膜病变,因此,若发现糖尿病视网膜病变,需警惕糖尿病肾病的可能,一定要做糖尿病肾病相关筛查。

干细胞疗法为糖尿病肾病带来新希望

迄今为止,糖尿病肾病没有特效治疗方法,重在预防,强调早期干预。传统治疗手段包括:控制血糖、血压,限制蛋白质摄入,维持水电解质及酸碱平衡等,其疗效不理想,不能有效阻止患者病情进行性恶化,直至肾衰亡。
干细胞因具有减轻炎症反应、再生胰岛β细胞/肾细胞、修复肾损伤部位和控制血糖等作用而被科学家广泛应用于糖尿病肾病的研究中。
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据ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心显示,科学家已开展了多项临床试验证实了干细胞疗法在糖尿病肾病的有效性和安全性。

干细胞治疗糖尿病肾病的作用机制

1、分化潜能:干细胞在体外可分化为胰岛素分泌细胞;在体内则可分化为肾脏细胞,且能重建损伤肾脏组织坏死部分。
2、具有多种效能:包括免疫调节、抑制凋亡、抑制纤维化、抵抗氧化应激、分泌营养因子、增强血管再生等。
3、高表达:干细胞能够恢复肾病蛋白和跨膜蛋白podocin的表达。
4、免疫抑制:干细胞可以减少巨噬细胞组织浸润,维持组织平衡以及在损伤阶段释放抗炎症因子。
5、旁分泌:干细胞能够抑制肾小球基底膜增厚,通过旁分泌肾脏营养因子包括多功能外分泌体保护肾脏,外分泌体还具抗细胞凋亡作用,且能够保护肾小管上皮细胞之间紧密连接;干细胞还能加强胰岛素分泌,增加胰岛细胞数量,并且增强胰岛素干预敏感性。

研究案例

案例一

66名糖尿病肾病受试者(糖尿病病程5—22年)开展干细胞疗法,干预后定期对受试者进行观察测量:
2周后,受试者血β2微球蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白等生化指标下降明显;
3个月后,受试者糖化血红蛋白由8.6(均值)降至6.1(均值);
4个月后,受试者空腹血糖由9.4(均值)降至5.9(均值),基础C肽有所上升。
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临床案例结果证实了干细胞疗法能显著改善肾脏各生化指标,修复肾脏功能,延缓肾脏进行性损伤。

案例二

国内某医院采用脐带血间充质干细胞治疗了1例糖尿病肾病的患者,该患者既往有“2型糖尿病”史16年,入院前用胰岛素皮下注射治疗(普通胰岛素早12U、午8U、晚10U),空腹血糖控制在8-9mmol/L,餐后血糖控制在11-12mmol/L左右,有“高血压”病史4年,本次入院后查尿常规显示尿蛋白550mg/dl,24h尿蛋白定量5.405g,空腹血糖9.9mmol/L,餐后2h血糖12.6mmol/L,血肌酐205μmoI/L,血尿素氮10.5mmol/L,给予常规普通胰岛素治疗不理想。征得患者和家属同意后,分别于当日、2周后、4周后行脐带血间充质干细胞治疗3次。
结果:4周后患者的普通胰岛素用量较以前明显减少(普通胰岛素早8U、午6U晚6U),而患者的血糖控制在空腹血糖:7~8.5mmol/L,餐后血糖:10-11mmol/L,患者的尿蛋白450mg/dl,24h尿蛋白定量4.52g,血肌酐150μmoL,血尿素氮7.9mmol/L。以上结果可以看出,经MSCs治疗后患者各项指标都有明显下降。 

案例三

2016年4月合作医院泌尿外科对15例糖尿病肾病患者,男8例,女7例 ;年龄(46.40 ± 8.91)岁,经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉回输干细胞干预DN,与传统干预方法比较能有效控制患者:血压、血糖以及改善患者肾功能;及控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量,因此,干细胞疗法改善患者肾功能方面效果显著。
其作用机制是在体内分化为胰岛细胞或促进胰腺内源性胰岛细胞再生,同时可分化为多种肾脏细胞 , 包括系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞,促进肾脏结构和功能恢复。其次通过旁分泌/内分泌营养性生长因子,调节免疫反应,最终促进肾脏修复,从而显著改善患者肾功能。 

案例四

2014年9月哈尔滨某医院肾内科开展10例2型糖尿病患者临床研究,经过干细胞疗法干预后,结果证实,其中7例患者使用胰岛素剂量减少≥50%,3例患者完全脱离胰岛素干预。
同年,医院又运用干细胞疗法开展了18例该病临床研究,在术后3个月、6个月、12个月随访证实干细胞干预糖尿病安全性较高,对2型糖尿病患者胰岛功能均有不同程度改善。
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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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