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干细胞治疗糖尿病周围神经病变的原理和作用机制
发布时间:2023-08-29 文章来源:本站  浏览次数:741
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糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一,随着病程的延长,糖尿病患者中约50%的患者最终会发展为糖尿病周围神经病变,是糖尿病患者致残、生活质量下降的最常见原因之一。
何为糖尿病周围神经病变?
糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病所致的代谢障碍和微血管病变使周围神经发生营养障碍和变性,微血管病变造成神经损害后再生困难。
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糖尿病周围神经病变的临床表现主要为:先出现肢端感觉异常,随后有疼痛逐渐加剧等感觉神经病变的症状,后期可出现运动神经受累,表现为肌张力下降,肌力减弱,以致肌萎缩和瘫痪。
糖尿病周围神经病变的发病机制
高血糖是导致糖尿病周围神经病变的主要原因,其确切发病机制尚不完全清楚,认为是多因素共同作用的结果,包括代谢紊乱,血管损伤,神经营养因子缺乏,细胞因子异常,氧化应激和免疫因素等,还有葡萄糖自动氧化使反应性氧化产物形成,导致细胞氧化应激和线粒体功能障碍。诱发因素为血糖控制不佳或波动较大,身高、吸烟、血压、体重和血脂水平也可能与糖尿病周围神经病变的发生有关。
干细胞治疗糖尿病周围神经病变的可能机制
近年来,干细胞治疗糖尿病周围神经病变已取得了重大进展。干细胞具有来源广泛、成本较低、取材方便、培养成功率高、增殖能力强和感染率低等优势,且在特定环境下,能够分化成多种功能细胞(包括心肌细胞、内皮细胞、神经元、肝细胞等),因此受到国内外专家特别关注。‍
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1、改善胰岛功能、调节血糖、保护神经细胞
血糖过高及波动过大,会造成神经细胞损伤。MSCs对高血糖的基本治疗机制可能涉及改善胰岛素抵抗和胰岛再生,包括直接分化成胰岛B细胞,产生胰岛素生成细胞等;另外,MSCs还可以有效抑制链脲佐菌素诱导的胰岛损伤, 增加胰腺细胞中胰岛素蛋白的表达,从而有效地发挥控制血糖,保护神经细胞。
2、免疫调节
干细胞具有免疫调节能力,保护胰岛B细、控制血糖、防止高糖及血糖波动过大对神经细胞造成损伤。目前已有研究显示,糖尿病的发生和发展可能与调节性T细胞活性有关,而MSCs可以增加抗炎细胞因子白细胞介素-10分泌,减少干扰素-γ、白细胞介素-12分泌,也可以增加抑制免疫应答的CD4、CD25、FoxP3、调节性T细胞的数量,还可以诱导调节性T细胞,抑制胰腺中的B细胞特异性T淋巴细胞增殖,并克服与1型糖尿病相关的自身免疫反应。
3、促进血管、神经的再生作用
干细胞还能够分泌多种血管神经生长因子及趋化因子,从而修复受损的神经和血管,诱导血管和神经新生,这也为干细胞治疗DPN提供了可能。最近有研究发现,间充质干细胞(MSCs)通过直接改善周围神经血管生成、提高神经营养效应和髓鞘再生来改善DPN。
4、分化成神经细胞
1999年对成人MSCs的研究就已发现,MSCs可以分化为多种细胞类型,包括成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞,后来又有研究报道MSCs具有分化成神经细胞的潜力,例如星形胶质细胞、少突胶质细胞和雪旺细胞。
干细胞治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
2005年,研究结果显示,干细胞可改善周围神经的感觉与运动传导速度。同年,日本的 Naruse 等人也对干细胞治疗DPN进行了研究。2009年,Jeonq、KIM等人对干细胞治疗DNP进行临床研究,结果表明干细胞治疗能使胫总神经、腓总神经的感觉与运动神经传导速度显著提高。
国外有2个研究中提及干细胞治疗后1~3天患肢疼痛减轻,患足冷感改善;3个月后肢体疼痛、麻木、冷感、间歇性跛行、静息痛显著好转甚至消失。
国内1个干细胞治疗DPN的研究中提及对干细胞组患者行干细胞治疗后 3 天皮温及疼痛均有所改善,针灸组患者症状无明显缓解;3个月后干细胞组患者肢体疼痛、麻木、冷感、间歇性跛行、静息痛均有不同程度的好转甚至消失,针灸组 8 例患者中有 6 例症状明显减轻,2 例患者症状改善不显著。‍
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2019年5月,合作医院分泌科对32例糖尿病周围神经病患者进行了临床研究。经过干细胞干预后,多项随访结果显示,空腹血糖,餐后2h血糖,糖化血红蛋白,TCSS评分和中位神经运动潜伏期潜伏期,尺神经感觉传导速度,运动肢体潜伏期,后胫骨神经感觉电导率,腓总神经感觉电导率和运动周围潜伏期较治疗前明显改善。并且无明显的不良反应。干预1个月后效果明显,并在6个月内持续改善。
综上所述,干细胞治疗糖尿病周围神经病变能明显改善患者的各项指标,虽然目前还面临诸多问题,但随着相关技术和监管体系的发展,干细胞在医学领域的研究会逐渐深入,未来将会让更多患者受益。
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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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