| 根据世界卫生组织（WHO）的调查数据显示，阿尔茨海默病（即老年痴呆）是世界第五大死因，影响着全球5000多万人，其中大多数是老年人。本病不仅影响患者的身体健康，也会给家庭带来沉重的经济负担和看护压力。
什么是阿尔茨海默症
阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD）俗称“老年痴呆”，是一种以进行性记忆丧失和认知功能损害为主要特征的中枢神经系统退行性疾病。本病有两种形式，一种是遗传型或常染色体显性遗传型，此型较为少见，主要发生在65岁之前；另一种为散发型，一般发生于65岁以后，此型发病风险较高，而且有逐年上升的趋势。阿尔兹海默病一般起病隐匿，随着时间的推移，逐渐出现多种认知障碍，包括失语症、失用症、失认症或执行障碍综合征。患者记忆力逐渐减退，而且会逐渐丧失学习、日常活动的能力，并常伴有冷漠、抑郁、焦虑、攻击性、睡眠障碍等一系列神经或精神系统表现。
阿兹海默症发病机制
阿尔兹海默症的发病机制复杂，至今仍未完全破译具体机制，目前主流观点是脑内细胞外 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 逐渐沉积和细胞内 Tau 蛋白聚集导致的神经元死亡和认知障碍。
▶ Aβ 蛋白沉积
Aβ 蛋白是淀粉样神经炎斑块的主要成分，由淀粉样前体蛋白 (APP) 代谢产生的，从 APP 变身 Aβ 蛋白有以下历程APP 是 I 型跨膜糖蛋白，APP 在膜附近被 α-分泌酶的细胞外蛋白酶裂解，切割释放出可溶性细胞外片段 sAPPα；同时也被 β-分泌酶 1 (BACE1) 的天冬氨酰蛋白酶裂解，释放可溶性细胞外片段 APPβ 与膜结合片段 (C99)。紧接着，C99 在膜内被 γ-分泌酶复合物切割，释放 Aβ 蛋白和细胞内肽 (AICD)。
Aβ 蛋白沉积
Aβ 蛋白在神经元活动增强的环境下分泌释放到细胞间质液中，聚集形成寡聚体、原纤维，最终形成斑块。2021 年 6 月 7 日，FDA 批准阿杜卡努单抗 (Aducanumab) 作为早期阿尔兹海默症的治疗药物。作为近 20 年来首款用于阿尔兹海默症的批准药物，阿杜卡努单抗的主要作用机制是：作为一种高亲和靶向 Aβ 构象的单抗，与阿尔茨海默症 (AD) 患者脑中的淀粉样蛋白结合最终达到清除目的。
▶ Tau 蛋白聚集驱动 AD 发展
Tau 蛋白与认知障碍的进展密切相关。研究表明，随着年龄的增长，即使没有认知能力下降，Tau 病理也会在内嗅皮层和内侧颞叶中积累，即所谓的原发性年龄相关 Tau 病变 (PART)。Tau 蛋白已经被证明在微管组装和神经元轴突的稳定以及微管运输的调节中具有重要作用，Tau 敲除 (KO) 小鼠虽然没有表现严重的发育表型，但在细胞培养中会表现出明显神经元成熟延迟和突触可塑性受损。在正常情况下，Tau 蛋白通常以其天然单体形式存在，但是在阿尔兹海默症患者的大脑中，Tau 蛋白聚集物以一种固定的方式沿着神经解剖连接线发生。错误折叠的 Tau 蛋白促进天然 Tau 单体的错误折叠，进一步导致新的病理 Tau 蛋白聚集物产生。
Tau 蛋白聚集
Tau 蛋白也受多种翻译后修饰的影响，包括磷酸化、乙酰化、糖化、O-GlcNAcylation 等多种修饰。Tau 在不同位点的磷酸化反映疾病的进程。在 AD 早期，神经原纤维缠结 (NFTs) 尚未形成，Tau 的磷酸化位点主要发生在 Ser199 和 Ser422 等位点，随着疾病的进展，Ser202 和 Thr205 位点的磷酸化将不断增强。Thr231 位点的磷酸化一般标志着有更多的成熟的 p-Tau 组装形成 NFTs，推动疾病进入晚期阶段。乙酰化修饰也有着重要作用，发表于 Cell 的文章《Reducing acetylated tau is neuroprotective in brain injury 》表明，创伤性脑损伤 (TBI) 是 AD 中的非遗传性、非衰老相关风险因素，在有 TBI 史的 AD 患者大脑中的乙酰化位点诱导 Tau 乙酰化 (ac-Tau)。
干细胞治疗阿兹海默症
2016年11月24日，关于干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验获得美国食品和药物管理局批准。Biostar开发出特殊的干细胞技术，通过静脉注射相应干细胞10次的方式治疗阿兹海默病。研究发现，间充质干细胞可以通过阻断NLRP3炎症小体，明显降低炎症活性，改善疾病病症。
 不仅如此， 间充质干细胞对神经旁分泌的影响具有潜在的应用价值，间充质干细胞分泌因子能够刺激细胞增殖、神经元分化等，还有一些研究发现间充质干细胞可以抑制β淀粉样蛋白及Tau蛋白相关的细胞凋亡，降低β淀粉样蛋白的沉淀和斑块的形成，还可以改善大脑内的微环境，上调神经营养因子，刺激海马神经再生和突触再生，以对抗神经退化。
▶ 间充质干细胞（MSCs）
间充质干细胞的来源广泛，可以通过人体脐带血组织获取，具有强大的旁分泌功能，主要分泌神经营养因子、炎症细胞因子、细胞外囊泡等，参与诱导神经再生、再髓鞘化、免疫调节和抗凋亡等。间充质干细胞产生的分泌因子，可刺激神经源性细胞的增殖、分化和神经元的生长；还可通过释放可溶性因子（IL-6、IL-10、TGF-B、PGE 2）获得免疫调节的能力。目前，越来越多的研究证实了干细胞能够在阿尔兹海默症的治疗中发挥作用，并且其安全性和有效性不断被证实，因此，干细胞也被认为是阿尔茨海默症的新治疗思路。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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