
秋季花粉飞扬,霉菌孢子增多,加上气候的变化,很容易引发过敏症状,让许多人倍感不适。近年来,过敏群体暴增,患病人群数以亿计!而相比传统疗法易引起“药物依赖”的弊端,如今的干细胞疗法,已经在治疗过敏性疾病中崭露头角,有望为过敏性疾病带来新机遇。
初秋时节,本是宜人的季节,然而对过敏人群来说却是难熬的。
花粉过敏是初秋时节过敏性疾病的主要元凶之一,还有随着湿度增加,霉菌的生长繁殖也可引发过敏人群的鼻塞、咳嗽、皮肤瘙痒等不适症状,此外,初秋时节的温差较大,气温波动可能会影响免疫系统的稳定性,进一步加重过敏症状。
很多人认为过敏性体质是与生俱来的,但实则并非如此,如今全球过敏群体都在暴增,患病人群数以亿计。根据世界变态反应组织(WAO)统计:过敏性疾病的发生率在近30年的时间增长了约3倍,全球患病率达22%。
过敏,已被世界卫生组织(WHO)列为21世纪重点防治的三大疾病之一。
而临床常规的过敏药物治疗手段,长期下来可能会对患者自身免疫系统产生不良影响,因此,迫切需要寻找更为安全有效的调理方式。
值得欣慰的是,干细胞治疗的引入为这一难题的解决提供了新的方向,它的显著优势在于,它在很大程度上克服了多种免疫性疾病治疗上的困境,为过敏性鼻炎、哮喘、皮炎等疾病的治疗带来了革命性的突破。
很多人认为,过敏是“与生俱来”的,到底什么是过敏?为何人会产生过敏反应呢?
之所以会认为过敏是“与生俱来”的,主要因为这类人群通常拥有着特殊的体质。包括先天性、遗传性的生理缺陷与疾病、过敏反应等,他们的问题主要出在自身的免疫系统上,如果免疫系统过激反应的话,就会将无害的东西错认为抗原,进而将之排除并制造抗体进行攻击,这会引起人体的不良反应,也就是过敏。
以花粉症为例:
花粉症的过敏原即为花粉,当花粉进入体内后,由巨噬细胞发现异物,再将此情报透过辅助T细胞告知B细胞,B细胞即把花粉当做“入侵者”,开始产生IgE抗体。IgE抗体首先与位于鼻腔黏膜下的“肥大细胞”结合,之后当花粉成分进入体内的时候,带有IgE抗体的肥大细胞就会对其发生作用,人就会出现流鼻涕、眼睛瘙痒等症状。
也就是说,过敏的本质,实际上是免疫异常引起的炎症。
一颗小小的花粉,一个小小的螨虫,吸到鼻子而已,我们的免疫细胞小题大做,在攻击异物的同时连自身细胞都不放过,引发了免疫过激反应,造成炎性变态反应(allergic reaction),也就发生了过敏症状。
生活中常见的过敏反应很多,主要有以下几种:
食物过敏:某些食物引起机体的异常反应。可表现为恶心、呕吐、腹泻、腹胀等胃肠道症状;湿疹、瘙痒、荨麻疹等皮肤症状;严重出现头痛、头晕等症状。
过敏性哮喘:由过敏原等激发因素引起的气道反应性,导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状。
过敏性鼻炎:个体接触过敏原后引起的打喷嚏,清涕,鼻塞,鼻痒等症状。
通常情况下,过敏的严重程度也是因人而异,轻度过敏可能仅出现瘙痒、皮疹等,重度过敏可能会出现喉头水肿、休克等症状,如抢救不及时可能引起死亡。因此,过敏并非小事,不仅烦扰着日常生活,长期下去还可能诱发致命性疾病。
然而,让人头疼的是,过敏的治疗却非常麻烦,因为身体会将原本无害的东西统统视作“坏蛋”来抗击,而这些都在日常生活中很难做到完全隔离,比如花粉、灰尘、螨虫,甚至是温度湿度的变化,这也让过敏的治疗变得更加艰难。
目前临床上针对过敏治疗,主要是服用抗过敏类药物,但这类药物通常也会伴有一定的副作用,如引起粒细胞减少、头晕、嗜睡,长期服用有可能导致贫血,有可能诱发癫痫、增重,导致心律失常,还可能引起肠胃不适。
而对于一些顽固难治的过敏还会使用脱敏治疗,在确定过敏原后,将过敏原制成变应原提取液,反复注射或与患者多次接触,剂量逐渐递增,增加患者耐受性,但疗程漫长,一般需要3-5年。
近年来,随着干细胞再生医学的发展,干细胞的组织再生、免疫调节等功能被认为是可以平衡人体免疫的有效方法,因此,有关干细胞在过敏性疾病上的研究开始迅速开展,并在过敏性鼻炎、结膜炎、皮炎,以及哮喘等常见疾病的治疗中展现出了不错疗效。
那么,干细胞是如何能够有效应对过敏性反应的呢?
人的身体健康与否,取决于机体的免疫功能能否保持相对的自身稳定。免疫系统处于平衡状态才是人体健康的重要保障。而干细胞强大的免疫调节机制恰好可以平衡免疫并抑制过激免疫反应(过敏反应)。
尤其是间充质干细胞,它可以通过分泌多种免疫调节因子抑制多种免疫细胞反应,能明显抑制患者T淋巴细胞的增殖活化,对免疫网络的调节起重要的作用,干预调整患者病态的免疫系统。
干细胞凭借自身较低的免疫原性,和对先天性及获得性免疫的调节,能够几乎无副作用地控制过激免疫反应,实现治疗多种免疫相关疾病的功能,已有许多研究证实了干细胞治疗免疫相关性疾病的可行性。
过敏性鼻炎是过敏人群最常见的症状表现,鼻炎是鼻腔粘膜的变态反应,具体表现在鼻痒、打喷嚏、流清鼻涕、鼻塞等难受症状,虽然不会危及患者生命,但却是影响每一天的生活质量。
《Stem Cells International》上发表过一项间充质干细胞治疗鼻炎的应用研究,介绍了干细胞免疫调节作用的机制及基于干细胞的鼻炎临床治疗方法应用,间充质干细胞(MSC)可以促进Treg细胞增殖,平衡Th1/Th2因子的含量,减轻过敏性鼻炎的刺激,不易复发,有望成为未来鼻炎治疗最有希望的策略之一。
结膜炎是最常见的黏膜过敏性疾病,其特征是水肿、眼睑肿胀、打喷嚏和瘙痒。包括抗组胺药、鼻内皮质类固醇和抗白三烯在内的一般疗法对缓解结膜炎症状具有良好的效果。
过敏原免疫疗法是对新疗法反应不佳的患者的潜在选择。然而,这些疗法的不良, 反应以及对结膜炎控制不佳的患者的治疗仍然是巨大的挑战。
△ 过敏性结膜炎
研究发现,从TNF-α(MSC)刺激的间充质干细胞局部滴注CM可以明显减轻了豚草花粉诱导的实验性AC的临床症状。同时,MSC显著降低了炎症细胞的数量和相关分子的水平,如NF-κB p65、TNF-α和IL-4。此外,在体外,MSC还降低了B细胞中的MC活性和IgE水平,并减轻了组胺诱导的血管通透性过高。在体内,MSC还抑制IgE和组胺的分泌、MCs的募集和活性以及结膜血管的高渗透性。
特应性皮炎发病表现为表皮屏障破坏、皮肤微生物群失调及部分免疫细胞的过度激活。临床上认为,特应性皮炎的发病机制是多因素的,包括遗传易感性、免疫致病因素和表皮屏障缺陷。
不过,虽然AD的发病机制很复杂,但已知辅助性T (Th)细胞(由Th1和Th2细胞组成)在AD发病机制中起到核心作用。
近年来,有不少科学家将间充质干细胞(MSCs)视为免疫相关疾病的潜在疗法,并进行了多项临床试验,取得了一定的研究成果。
一项来自《World Academy of Sciences Journal》(世界科学院学报)的报道显示,通过人脐带间充质干细胞治疗技术,成功治愈了一名65岁女性难治性特异性皮炎合并尿路感染和严重足部溃疡的患者。
△ 人脐带间充质干细胞有效缓解难治性特应性皮炎和足部溃疡老年患者病例报告
仅一次性静脉回输干细胞,就有效消除了特异性皮炎及伴发的瘙痒和弥漫性湿疹,患者睡眠和生活质量均显著改善,在为期14个月的随访中也未见复发和不良反应发生。
△ (A)hUC-MSC给药前(左图)和后(右图)下肢湿疹斑块的病理生理学形态。(B) hUC-MSC给药前(左面板)和后(右面板)左脚难治性溃疡的病理生理学形态。
2017年,《Stem Cells》杂志中也报道了一项双盲、随机及对照的临床试验进一步证明了其疗效,Kim等纳入34例中、重度AD患者(20~60岁)分为皮下注射MSCs低剂量(2.5×107个)组和高剂量(5.0×107个)组,观察12周,采用SCO-RAD、湿疹面积和严重程度指数(EASI)、研究者整体评价(IGA)评分、不良反应评价和血清生物标志物等指标进行评价。
结果发现:使用干细胞治疗的患者呈现剂量依赖性,高剂量组中55%患者EASI评分降低50%,SCO-RAD评分降低50%及IGA评分降低33%,IgE和外周血嗜酸性粒细胞均有不同程度下降。
哮喘是一种炎症性疾病,其特征是气道炎症和收缩,导致气道结构变化,通常是对过敏原、感染或其他污染物的反应。
多项研究表明,间充质干细胞可减少过敏性哮喘患者的肺部炎症和组织重塑,并且在通过卵清蛋白(OVA)攻击建立的嗜酸性粒细胞为主的哮喘小鼠模型中特异性降低了过敏性气道炎症(AAI)。
1、迁移、定植于局部并分化为组织细胞组织发生病变后可以通过释放多种趋化因子引导血管中干细胞发生迁移并发生局部定植;
2、通过刺激内源性祖细胞增生促进气道局部修复MSCs在发生归巢定植到病变部位以后通过改变局部细胞外微环境使内源性祖细胞发生趋化、定植、增生、分化,修复损伤组织;
3、通过免疫调节作用影响哮喘患者免疫反应,MSCs能通过多种方式影响哮喘的病理生理过程调节失衡的免疫系统从而发挥改善病情、治疗疾病的作用。
通过间充质干细胞治疗能够显著减轻气道炎症反应并且因为它所具有的免疫抑制效应使得它在慢性哮喘的气道重塑和气道炎症治疗中也表现出抑制炎症的作用。
间充质干细胞具有强大增殖与多向分化潜能,还有独特的良好抗炎及免疫调节能力,且不良反应少。目前,已经有大量的临床前期和临床研究显示间充质干细胞的安全性、无毒性且制备简便、来源广泛,应用于自身免疫性疾病及免疫相关性皮肤病,如银屑病、硬皮症、红斑狼疮、白癜风等,当然在变态反应性疾病,如哮喘、变异性鼻炎、特应性皮炎的治疗上,也具有重要的临床意义。
希望科学家们进一步开展干细胞临床研究,为解决过敏性疾病以及更多难治性、疑难性疾病上提供新技术、新方法,让更多患者能够从中受益。
过敏性疾病在日常生活中处处可见,可治疗方案往往还不尽如人意,然而,干细胞技术的出现为这类“顽疾”带来了新的治疗机会,为患者们点燃了希望的火光。随着科技的不断进步和研究的深入,相信干细胞技术将会在未来为越来越多的患者带来希望,让他们能够从过敏的困扰中重获自由。 干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。 |