| 肝脏作为机体最大和最主要的代谢器官，在物质的合成和分解、能量代谢、免疫应答以及解毒方面起着重要作用。然而长期慢性病毒感染、酒精、肥胖、自身免疫、药物及毒物等会导致肝脏不可逆性损伤，引起肝纤维化、肝硬化、肝衰竭等肝脏疾病的发生，严重威胁人体健康。目前对于肝硬化和肝衰竭等终末期肝脏疾病的内科治疗方法疗效欠佳。原位肝移植是治疗肝硬化和肝衰竭确切有效的治疗方法。然而，合适的供体器官数量非常有限，迫切需要为肝硬化和肝衰竭患者寻找更有效和可行的治疗方法。
间充质干细胞( mesenchymal stem cells，MSCs)因其易获得性、体外培养的稳定性、低免疫原性和多向分化潜能等众多优势在多种细胞治疗中被认为是肝脏疾病最有希望的候选疗法。MSCs 还可以分泌可溶性因子等物质，有利于损伤肝脏的再生和修复。MSCs 是一种来源于中胚层的多能干细胞，可在体外增殖为具有可塑性的贴壁细胞，是临床研究最活跃的实验性治疗细胞。MSCs 已被证明在肝脏疾病的临床治疗中效果显著，包括改善肝硬化及其发展而来的慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭，以及减轻肝移植术后的免疫排斥。肝硬化是因病毒感染、酒精、药物等一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝纤维化病变。代偿期无明显症状，失代偿期( 即肝衰竭) 以肝功能损害和门脉高压为主要表现。肝衰竭是一种以肝细胞大量坏死为特征的严重的临床综合征。病毒相关慢加急性肝衰竭: 一些慢性乙型肝炎患者可能会迅速发展为慢加急性肝衰竭 ( acute-onchronic liver failure，ACLF) ，这是一种严重的、危及生命的疾病。一项研究评估了脐带来源的间充质干细胞( umbilical cord-derived MSCs，UC-MSCs) 输注对HBV 相关性ACLF( HBV-ACLF) 患者的安全性和初步疗效。共有43 例ACLF 患者参加了这项研究，其中24 例患者接受了UC-MSCs 治疗，19 例患者接受了0.9%氯化钠溶液作为对照。试验期间未观察到明显的不良反应，输注UC-MSCs显著提高了ACLF 患者的存活率，降低了终末期肝病模型评分（MELD），增加了血清白蛋白ALB、胆碱酯酶、凝血酶原活性和血小板数，并且显著降低了血清总胆红素TBIL和丙氨酸氨基转移酶。慢性肝衰竭：在肝硬化基础上肝功能进行性减退导致的以腹水、门静脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿性疾病。在一项间充质干细胞( bone marrow-derived MSCs，MSCs) 治疗乙肝肝衰竭的研究中，53 例患者接受经肝固有动脉单次回输MSCs 治疗的成功率为100%，未出现严重的不良反应或并发症; 治疗后2～3 周，治疗组患者ALB、TBIL 及MELD评分较对照组明显改善。酒精性肝硬化：一项试点研究关注MSCs对酒精性肝硬化( alcoholic cirrhosis，AC)疗效，纳入了12 例患者，通过肝动脉注射两次MSCs，观察到治疗后组织学改善和纤维化指标的降低。自体免疫性肝硬化：熊去氧胆酸是一种治疗原发性胆汁性肝硬化( primary biliary cirrhosis，PBC) 患者有效的药物;然而，40% PBC 患者对熊去氧胆酸治疗的反应不佳。已有临床研究证实同种异体的MSCs和UC-MSCs经外周静脉输注到对熊去氧胆酸反应不完全的PBC 患者体内，没有观察到相关的不良反应; 并且细胞治疗后大部分患者的乏力、瘙痒等症状明显减轻，肝功能明显改善。肝移植术后并发症：肝移植是目前治疗终末期肝病的唯一有效手段。然而，肝移植术后的并发症如胆道并发症、急性排斥反应和感染等会影响移植效果，严重威胁移植受者的生存。迫切需要一种新颖有效的治疗策略。Detry 等将同种异体MSCs 经静脉单次输注在10 例肝移植患者体内并随访一年，MSCs 输注后并未出现器官功能的损害，但总体排斥率或移植物存活率没有差异。分化为肝细胞样细胞（HLCs）MSCs 对3 个胚层的细胞都有分化潜能。在特定生长因子作用下分化成具有肝脏特异性形态和功能的HLCs。Zhao 等通过非病毒的4 个步骤将MSCs 有效地诱导成HLCs，使其成功地表达肝细胞标志物、药物代谢酶和转运蛋白。抗氧化 氧化应激是导致肝脏损伤的一个关键因素，其中活性氧自由基是公认的有害分子。与 MSCs 共培养的肝细胞内活性氧自由基减少，硫代乙酰胺诱导的肝损伤小鼠经 MSCs 治疗后表现出改善的氧化参数。抗调节性细胞死亡在损伤肝脏中，肝细胞已被证明可能以多种形式发生调节性细胞死亡，如凋亡和铁死亡等，以应对氧化应激等压力。MSCs可通过抑制肝细胞死亡和刺激再生为受伤的肝脏提供营养支持。抗纤维化 当肝脏受损时，静止的肝星状细胞( hepatic stellate cells，HSCs) 转化为活化的HSCs，这是肝纤维化形成的主要环节。MSCs 可分泌各种细胞因子抑制HSCs 活化，从而预防或减少肝纤维化。抑制炎性反应MSCs 可以通过分泌多种生物活性因子来调节组织免疫反应，从而抑制炎性反应，改善或修复受损肝组织。抑制免疫反应T 细胞是导致肝移植后产生免疫排斥的关键细胞，已有大量体外实验证明MSCs 能够通过产生可溶性因子而对T 细胞产生抑制作用。 综上所述，在治疗肝硬化、肝衰竭以及肝移植引起的并发症等肝病患者的临床试验中，MSCs 被证实是一种安全且有前景的治疗策略。但MSCs 质量评价标准、治疗最佳时机、次数、间隔时间、最佳细胞来源及给药途径等相关问题还有待进一步解决。随着研究的深入，MSCs在治疗肝病方面必将得到广泛的临床应用。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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