|
慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。
2021年，有450万人死于COPD。仅次于缺血性心脏病和脑血管病，COPD成为全球第四大死亡原因。慢性阻塞性肺疾病通常称之为“慢性支气管肺炎”或者“肺气肿”。
在治疗上，患者需要长期低流量吸氧，吸氧时间每天需超过15个小时。还需要β2受体激动剂、胆碱能受体阻断剂和甲基黄嘌呤这三类的支气管扩张剂的联合作用，有反复病情恶化和严重气道阻塞的患者需要吸入糖皮质激素，以及抗感染药物和抗氧化剂的配合使用。但是干细胞治疗的出现却改变了这一现象。
干细胞疗法的作用机制包括以下几种方式，其分泌的多种生物因子，如白细胞介素-37（IL-37）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、前列腺素-E2（PGE-2）、肝细胞生长因子（HGF）等，这些因子可起到抑制T细胞增殖、诱导Treg细胞增殖而发挥免疫绘制效果；而干细胞对干扰素-γ（干扰素-γ）、IL-1β和肿瘤坏死因子（TNF-α）等促炎细胞因子分泌的抑制作用则能起到限制DC细胞、T辅助细胞和NK细胞的功能，减少细胞凋亡。炎症是能使机体内环境达到平衡状态的一个重要机制，当即出现异常时，通常会导致疾病发生，炎性介质的产生以及炎性细胞的聚集与活化参与COPD的病程进展。研究表明，MSC与巨噬细胞相互作用进而调节炎症反应。烟草烟雾的反复作用可直接造成组织细胞损伤，此外吸烟可引起体内出现蛋白酶与抗蛋白酶的失衡，正常的细胞外基质可被体内的蛋白酶降解，进而破坏肺泡的完整性从而加重肺组织的损伤导致肺气肿的形成。在实验中得出结论：MSC的分化功能有助于组织修复以防止COPD的恶化。MSC也可通过旁分泌作用去修复损伤的组织。目前在烟草中已检测出羟自由基以及上千种氧化物，长期吸烟可加重体内氧化负担，机体出现氧化/抗氧化失衡时，活性氧类可与脂质、蛋白质、DNA、RNA等生物分子发生反应导致细胞损伤和死亡，这大大推动了COPD的发展。MSC具有调节氧化应激反应的作用，MSC能减少氧化反应对脂类、蛋白质、DNA的损伤作用，有效降低氧化应激产物的浓度。COPD的特征为下呼吸道异常免疫反应，其中淋巴滤泡的形成以及先天和适应性免疫细胞浸润与疾病的进展及严重程度有关，适应性免疫反应在COPD病程发生发展中起重要作用。主要参与其反应的为T细胞及B细胞，MSC可通过降低DC细胞相关的迁移因子的表达来抑制DC细胞的迁移。并通过旁分泌作用对T细胞进行调节。细胞凋亡是肺泡间隔断裂、肺泡结构破坏的重要原因，在肺气肿形成过程中涉及多种细胞凋亡，吸烟导致COPD的患者中可同时出现内皮细胞以及肺泡上皮细胞凋亡。MSC可分泌VEGF（血管内皮生长因子）以减少缺氧所致内皮细胞及上皮细胞凋亡。毫无疑问，在干细胞治疗的干预下，慢性阻塞性肺疾病不再那么可怕与难缠。身体属于我们自己，任何疾病的治疗都远远不如对它进行预防，好的生活方式和保养方式才是您需要的最好选择。
间充质干细胞能够分化为肺实质细胞并参与肺部损伤的修复，为间充质干细胞在慢性阻塞性肺病中的应用提供了全新的途径。
案例一
间充质干细胞治疗中至重度COPD患者
Weiss等开展了一项利用间充质干细胞治疗中至重度COPD患者的随机双盲安慰剂对照临床试验。这项包含62例COPD患者的随机、双盲、对照和多中心临床试验表明，应用异体间充质干细胞(静脉滴注，每月一次，共四次)可有效治愈和改善中重度慢性阻塞性肺疾病症状，并且是安全的。值得注意的是，接受MSCs治疗的COPD患者关键指标C反应蛋白显著降低。
案例二
间充质干细胞干预肺气肿患者
目前，对于严重肺气肿，唯一的治疗方法是肺减容术(LVRS),切除肺损伤最严重的部分。Stolk等于2016年在荷兰进行了一项前瞻性临床试验，评估重度肺气肿患者LVRS前后应用间充质干细胞的安全性和可行性。9位患者分别于第二次LVRS手术前4周和3周各输注1次MSC,共输注2次。
所有患者在MSC输注后48h内生命状态稳定，在第二次输注后48h和3周(第二次LVRS的前一天)时均未观察到与MSC注射有关的不良反应。临床随访12个月，与基线值相比，FEV1增加了390mL±240mL。所有患者的体重均显著增加，平均增加4.6kg(1~10kg)。
CD31免疫组化显示，肺泡隔内皮细胞标记分子CD31表达量增加三倍。CD31表达增加提示MSC治疗可刺激肺病变部位的微血管内皮细胞增殖。基因表达分析显示，LVRS和MSC治疗后活检组织中IL-10和肿瘤坏死因子刺激基因-6(TSG-6)的mRNA表达水平增高。
目前众多临床治疗的结果显示，干细胞治疗COPD是一种安全有效的方法。通过干细胞治疗，重症和危重症患者的呼吸困难可以得到缓解，或停止加重。这表明干细胞技术在治疗肺部疾病方面具有巨大的潜力。
尽管干细胞在器官修复中还有一些复杂机制尚未明晰，但大鼠模型实验结果确实表明其能显著降低内衬间隔、提升平均肺泡数，恢复通气血流比例。
目前，国内外尚无根治慢阻肺的医疗方案，在这一领域中任何有效的医疗手段都能振奋万千病友与病魔斗争的意志。间充质干细胞的疗效无疑为医患双方提供了新的治疗策略，也期望随着相关研究的进一步深入，将来从动物实验走向临床实践。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
|
