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干细胞改善类风湿关节炎病情,助力患者早日康复
发布时间:2023-11-20 文章来源:本站  浏览次数:1251
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类风湿性关节炎是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病,确切发病机制不明,基本病理改变为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失。
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  除了关节破坏外,类风湿关节炎还可以侵犯皮肤、眼睛、肺、心脏、肾脏、唾液腺、神经组织、骨髓血管等组织器官。发病特征是病程慢、反复发作,可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症,严重影响患者的身体健康和生活质量,而且降低病患的预期寿命。
  类风湿性关节炎的治疗
  滑膜炎是类风湿性关节炎最早的、最主要的病变,当炎症反复作用转为慢性时,关节软骨与滑膜接触部位开始发生小灶状坏死,滑膜内肉芽组织形成血管翳伸展到软骨表面,晚期关节面有肉芽组织和纤维组织粘连,形成纤维性关节强直,后经骨化发展成骨性强直。
  药物治疗主要有非甾体类药物NSAIDs(抗炎、镇痛),副作用是对消化系统、心血管毒性大;甾体类药物(激素),副作用是骨质疏松、易感染;免疫抑制剂(细胞因子、补体抑制剂等),副作用对肾损害、免疫系统整体损害等。
  如果药物治疗不能控制病情或患者具有严重关节功能障碍,则可以选择外科手术治疗,进行关节置换。
  然而这些手段存在见效慢、药物副作用大、治标不治本等不同的缺点和局限性。类风湿疾病的治疗不仅仅是缓解患者的疼痛、减轻炎症的发展,更重要的目标是要调节机体的免疫功能,防止关节的损伤和变形。
  干细胞治疗类风湿性关节炎的作用机制
  大量研究证实:干细胞具有调节机体免疫功能、促进机体修复、调节机体免疫功能、抑制病情发展的功能;并能分化成软骨细胞,对受损的软骨进行修复,从而为治疗类风湿性关节炎带来了新的希望。
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  2021年《J. Mol. Sci》一篇文献综合分析了干细胞治疗类风湿关节炎的机制:
  1、减少抗原特异性Th1/Th17的增殖,转移淋巴结和关节中的Th1/Th2类反应
  间充质干细胞在类风湿关节炎治疗中的免疫调节作用突出表现在调节T细胞、B细胞的增殖,分泌各种细胞活性因子,抑制记忆性Th17等炎症细胞反应,清除免疫复合物以及纠正紊乱的细胞免疫及体液免疫。
  2、调节炎症因子和趋化因子分泌
  炎症递质与关节损伤的严重程度和类风湿关节炎进展息息相关,而间充质干细胞所分泌的大量抗炎因子、miRNA及外泌体等都可能直接参与了类风湿性关节炎相关炎症因子调控。间充质干细胞可以降低促炎细胞因子的水平,抑制关节肿胀和软骨侵蚀,进而治疗类风湿关节炎。
  3、抑制破骨细胞功能
  在类风湿关节炎病程中,关节腔内成纤维样滑膜细胞的异常活化、增殖及基质金属蛋白酶分泌引起的组织水肿增生会进一步诱导骨破坏;其次,破骨细胞的激活与活性的增加又会引起骨过度吸收。间充质干细胞外泌体在体外显著抑制了类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的激活、迁移和侵袭,减轻了关节炎和骨损伤。
  干细胞治疗类风湿关节炎的研究案例
  案例1:
  2010年,国内某医院报道了17例类风湿关节炎患者用脐带间充质干细胞治疗的临床结果,采用静脉输注的方式, 细胞数为1×107/ 人次。全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善;全部患者满足ACR20标准, 15例患者28项关节疾病活动度评分( DAS28) <3.2 ;12例患者满足ACR70标准, DAS28评分<2.6;1例J类风湿关节炎患者, 脐带间充质干细胞治疗4天后发热、皮疹消退, 多关节疼痛得到控制。
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  结果显示,脐带间充质干细胞可减轻和缓解类风湿关节炎的临床症状, 且脐带间充质干细胞治疗对人体各项指标无明显改变, 安全性很好, 为临床治疗类风湿关节炎提供新路径。
  案例2:
  2019年国内研究人员在《Drug Design, Development and Therapy》发表干细胞治疗类风湿性关节炎的文章,研究招募了64名年龄在18-64岁的类风湿性关节炎患者。在治疗过程中,患者在输注100mL 生理盐水后立即静脉注射40mL UC-MSC (脐带间充质干细胞)产品(2 × 107个细胞/20mL),所有患者均维持小剂量DMARDs(改善病情类抗风湿药物)的个体化长期应用。采用血清学标志物检测评估安全性,28关节疾病活动评分(DAS28)和健康评估问卷(HAQ)评估疗效。
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  结果UC-MSC 细胞治疗1年和3年后,血常规、肝肾功能及免疫球蛋白检查均无异常,均在正常范围内。治疗后1年和3年的 ESR、 CRP、 RF 及治疗后3年的抗 CCP 均低于治疗前,差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗后1年和3年健康指数(HAQ)和关节功能指数(DAS28)均较治疗前下降(P < 0.05)。
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  一名68岁男性,他首次入住院。( A ) 表明他的手无法保持伸直。(B)干细治疗后3年,双手伸展自如,关节周围的风湿结节逐渐变软、消退。
  本研究结果说明 UC-MSC 细胞联合 DMARDs 治疗 RA 是一种安全、有效、可行的治疗方法。
  综上所述,临床试验证实间充质干细胞治疗性难治性类风湿关节炎具有安全性和有效性,虽然其长期有效性还需要更多的临床试验来验证,但初步的结果显示间充质干细胞具有改善类风湿关节炎病情,缓解和控制关节症状的能力,可以帮助类风湿关节炎病人早日恢复健康。
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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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