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干细胞治疗阿尔茨海默病,可改善记忆缺陷
发布时间:2024-04-18 文章来源:本站  浏览次数:687

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阿尔茨海默病Alzheimer's disease,简称AD),俗称老年痴呆,是一种隐匿起病、进行性发展的神经系统退行性疾病,主要症状包括记忆力减退、认知功能障碍、语言能力下降、日常生活能力逐渐丧失等。
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阿尔茨海默病的确切原因尚不完全清楚,但研究表明,它可能与遗传、环境因素和生活方式等多种因素有关。在病理层面,阿尔茨海默病的特征性变化包括大脑中β-淀粉样蛋白(amyloid-beta)的沉积形成斑块,以及神经纤维缠结(tau蛋白的异常磷酸化)。
目前,阿尔茨海默病没有根治的方法,治疗主要集中在缓解症状、延缓疾病进展和提高生活质量。药物治疗通常包括使用胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂,而非药物治疗则包括认知训练、物理治疗和社交活动等。
近年来,干细胞技术为基础的再生医学为解决这一难题带来了新的希望。
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干细胞治疗,可改善阿尔兹海默病记忆缺陷

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韩国研究人员在行业期刊Brain Res上发表了题为The exosome of adipose- derivedstem cells reduces β- amyloid pathology and apoptosis of neuronalcells derived from the transgenic mouse model of Alzheimer's disease(干细胞的外泌体减少来自阿尔茨海默病转基因小鼠模型的神经细胞的β-淀粉样蛋白病变和凋亡)的研究成果,该研究通过体外及细胞实验发现,MSCs可改善Aβ诱导的神经元死亡,减少AD神经细胞的凋亡,延缓AD的早期进展。
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MSCs旁分泌产生多种神经营养和抗炎因子,可减少AD大鼠Aβ斑块的形成,增强神经元的活性,改善记忆缺陷,并通过减少Toll样受体(TLRs)的表达减轻炎症,减缓对神经退行性疾病的作用。
韩国高丽大学医学院的研究人员在行业期刊Int JMol Sci上发表了题为Human neural stem cells encodingChAT gene restore cognitive function via acetylcholine synthesis, Aßelimination, and neuroregeneration in APPswe/PS1dE9 mice(编码ChAT基因的人神经干细胞通过乙酰胆碱合成、Aβ消除和神经再生恢复APPswe/PS1dE9小鼠的认知功能)的研究成果。
该研究指出,NSCs广泛参与AD动物大脑的稳态和修复,并表现出多向性的内在特性。研究人员使用类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN)或CRISPR/Cas9基因组编辑系统,结果显示目标基因在iPSc来源的神经元中的特定功能24。过表达乙酰胆碱乙酰转移酶(ChAT)基因的NSCs可以通过释放ACh,减少Aβ沉积,并通过生长因子(growth factors,GFs)和神经营养因子(NFs)的产生促进神经再生,改善AD动物复杂的认知和身体缺陷。
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干细胞治疗阿尔茨海默病的原理

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干细胞治疗阿尔茨海默病的原理主要基于干细胞的多种生物学特性和功能,这些特性使得干细胞成为治疗AD的一种有前景的策略。
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以下是干细胞治疗AD的几个关键原理:
1细胞替代
干细胞具有分化为多种类型神经细胞的能力,包括神经元和胶质细胞。在AD中,由于神经元的损失和功能障碍,干细胞可以作为替代细胞,分化并整合到受损的神经网络中,从而修复和重建神经环路的功能。
2神经保护和再生
干细胞能够分泌多种神经营养因子和生长因子,这些因子可以促进内源性细胞的再生和修复,同时提供神经保护作用,减少AD中的神经细胞死亡。
3抗炎作用
AD的病理机制之一是慢性神经炎症。干细胞尤其是间充质干细胞,已被证明能够调节免疫反应,减少促炎细胞因子的产生,并增加抗炎细胞因子的分泌,从而减轻神经炎症。
4 促进Aβ清除
β-淀粉样蛋白(Amyloid-beta, Aβ)的异常沉积是AD的主要病理特征之一。干细胞可以通过促进Aβ的清除来减缓疾病的进展,例如,通过激活小胶质细胞的清理功能或直接吞噬Aβ蛋白。
5干细胞外泌体的应用
干细胞外泌体是干细胞释放的小囊泡,它们含有多种生物活性分子,如蛋白质、RNA和microRNA。这些外泌体可以作为药物递送系统,将治疗分子直接传递到目标细胞,从而提高治疗效果并减少副作用。
6. 调节tau蛋白病理
tau蛋白的异常磷酸化和聚集形成神经纤维缠结是AD的另一关键特征。干细胞治疗可能通过影响tau蛋白的磷酸化状态来减缓病理进程。
7促进突触可塑性
突触可塑性是学习和记忆的基础。干细胞可以通过促进突触形成和改善突触功能来提高AD模型的认知功能。
结语
综上所述,干细胞治疗阿尔茨海默病显示出巨大的潜力干细胞可以通过细胞替代、神经保护、抗炎、促进病理蛋白的清除、外泌体介导的治疗效果以及突触功能的改善等机制发挥作用,为阿尔茨海默病的治疗提供了新的希望。
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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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