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浅谈 | 干细胞在卵巢早衰中的保护作用
发布时间:2024-04-26 文章来源:本站  浏览次数:869

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随着生活节奏的加快和压力的增加,卵巢早衰(POI)越来越年轻化。除了排放卵子,卵巢更承担着分泌调节性激素的作用。卵巢早衰,会导致皮肤干燥衰老、皱纹满布、色素沉积,还会伴有失眠焦虑、情绪波动、潮热出汗、月经不调等,更重要的是会导致不孕不育。

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随着对干细胞再生功能的持续探索,使许多我们束手无策的疾病看到了希望。
近期,“A Cell Press journal”杂志发表了一篇干细胞在治疗卵巢早衰中的保护作用:现状与作用机制的综述文章。本文详细描述了卵巢早衰的发表机制、干细胞治疗卵巢早衰的机制,目前支持干细胞治疗卵巢早衰的证据有哪些,并全面回顾了间充质干细胞治疗卵巢早衰的临床案例。
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卵巢早衰或原发性卵巢功能不全是一种提前进入更年期,卵巢功能衰竭导致40岁之前闭经的现象。一般女性的绝经期在50岁左右。据统计,平均35岁以下的女性250名中有1人患病,40岁以下的女性100名中就有1人。
卵巢早衰的特点是雌激素水平低、促性腺激素水平高以及闭经导致不孕不育并有绝经前综合症。此外,卵巢早衰也会伴有增加心血管疾病风险、性功能障碍和骨质疏松症等病征。
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卵巢早衰是一种多种病因的综合症,大部分病例没有明确病因,卵泡数量减少和激素分泌缺乏是最常见的机制之一。POI的特点是卵巢功能提前终止、卵泡发生受阻以及静息原始卵泡池耗尽。卵泡发生是一个复杂的过程,受多种信号通路以及卵母细胞和周围体细胞之间的串扰调节。在成年女性的生殖寿命中,原始卵泡发育为初级、次级和窦状期卵泡。但是,只有少数卵泡被选择用于排卵,并且大多数原始卵泡因细胞凋亡而丢失。因此,原始卵泡池是生育力和生殖健康的决定因素。如前所述,卵泡凋亡率增加和卵泡数量峰值减少是POI的标志。
然而,在POI女性中并未发现原始卵泡完全缺失,并且一些卵泡仍保留在这些患者的卵巢中。因此,激活这些休眠卵泡可以被认为是一种有前途的治疗方法。为此,确定该过程中涉及的病理机制可以被视为新的治疗靶点。卵巢早衰的发生涉及多种机制,包括卵巢炎症、纤维化、颗粒细胞(GC)凋亡、自噬不足和过度氧化应激。
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干细胞疗法治疗卵巢早衰(POI)患者的机制作用
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已注册的间充质干细胞(MSC)治疗卵巢早搏功能不全(POI)的临床试验列表。

    因为卵巢早衰是一种极其复杂的疾病,所以目前仍无完全有效的治疗方法。

干细胞治疗卵巢早衰的潜在机制

间充质干细胞在治疗POI动物模型中的成功结果提高了我们对这些细胞的期望。MSC的功能可以归因于多种机制,包括自我归巢、分化、激活休眠细胞重新进入细胞周期。间充质干细胞能够迁移到卵巢,并且研究表明卵巢生态位可以吸引来自不同来源的不同类型的干细胞。
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间充质干细胞治疗机制与卵巢早衰的病理机制
间充质干细胞通过细胞融合和旁分泌因子(如细胞因子、生长因子和激素)恢复受损细胞,并将其基因和细胞器(如线粒体)传递给受损细胞。线粒体移植作为一种有前途的治疗策略,不仅被认为可以修复线粒体损伤,还可以调节靶细胞的存活、增殖和分化。最近,一些研究报道,线粒体从干细胞转移到受损细胞可被视为组织损伤的治疗策略。在这些条件下,受损细胞能够从干细胞捕获健康线粒体以产生ATP,并减少炎症反应和细胞凋亡。
间充质干细胞可通过调节受损的环境和不足的生长因子替代、血管再生以及生殖细胞或卵泡的恢复来恢复卵巢功能。间充质干细胞在POI疾病中的各种治疗机制是通过不同的信号通路介导的。

间充质干细胞治疗卵巢早衰患者中的临床应用

中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室在Cell Prolif 杂志上发表了一篇题为《人脐带间充质干细胞异体治疗卵巢早衰的临床分析》的文章。研究人员注射GMP临床级脐带间充质干细胞(UCMSCs)到POI患者卵巢,长期随访发现脐带间充质干细胞能够有效地恢复卵巢功能,促进卵母细胞成熟。经体外受精(IVF)和胚胎移植后,4例患者在治疗后成功受孕,婴儿均发育正常。
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随着对干细胞再生功能的持续探索,使许多我们束手无策的疾病看到了希望。女性卵巢的健康不但关系到生育能力,更与年轻的皮肤与充沛精力,身心健康息息相关。临床前数据表明,干细胞可以通过其抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗纤维化和血管生成等多种保护机制,迁移到受损的卵巢并改善卵巢功能。鉴于其免疫原性低、易于获取以及体外大量复制的可能性,干细胞可以被认为是卵巢早衰患者新的有希望的治疗候选者。
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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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