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重大进展 | 干细胞疗法治疗脑梗新思路
发布时间:2024-05-13 文章来源:本站  浏览次数:2413
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脑卒中 /

Cerebral apoplexy

脑梗,又被称为缺血性脑卒中,是脑卒中的一种主要形式,占据了超过八成的发病比例。这种情况是由各种因素引起的脑部血液循环障碍,导致脑组织缺血、缺氧性坏死,进而引发身体出现各种与神经功能缺损有关的综合症状。
根据中国国家卫生健康委员会发布的数据,中国每年新发脑梗病例超过200万,其中死亡人数约150万,幸存者中约有70%的人留有不同程度的残疾。患者中50岁以下的男性中占比为9.2%,女性占比为4.7%。这表明脑梗已不再只影响老年人,越来越年轻的人也受到其威胁。
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目前,脑梗的临床治疗主要有超早期溶栓和脑神经保护等措施,由于药物溶栓作用有限,微创介入等治疗方法又受时间限制,所以尽管各种疗法协同作用,但是也会留有一定遗撼。
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干细胞治疗脑梗的潜在机制


01

干细胞能促进血管生成

内皮祖细胞携带着的miR-126和miR-126和miR-296能上调血管生成因子,促进血管生成。

02

干细胞能抑制炎症,减少细胞自噬

间充质干细胞可显著降低梗死部位基质金属蛋白酶-9、白介素-1β、肿瘤坏死因子α及核因子kB等炎性因子,发挥了炎症调节的重要作用。间充质干细胞还能通过抑制细胞凋亡、促进神经再生和修复,来保护受到谷氨酸兴奋性毒性损伤的神经元。
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03

干细胞能保护神经、增强神经可塑性

干细胞中含有多种神经保护因子,如脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)等,这些因子能够保护神经元免受缺血损伤,减轻脑梗死后的神经细胞死亡。

04

干细胞可以改善微循环

脑梗死后,受损的血管会影响脑部的血液循环。干细胞外泌体能够促进血管新生和重塑,改善脑部的微循环,为受损脑组织提供充足的氧气和营养。
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干细胞在治疗脑梗的临床研究进展


2021年,上海研究院杨国源讲席教授团队发表《卒中与血管神经病学》(Stroke & Vascular Neurology,SVN)杂志文章“Therapeutic application of exosomes in ischemic stroke”(Review),本文主要就脑梗后干细胞在脑梗的治疗作用、干细胞的给药方式、影像学示踪和靶向修饰以及相关的临床试验进行了总结。

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2022年,胡伟鹏、郑锋、林树教授团队在国际一流干细胞研究期刊Stem Cell Therapy & Research(中科院二区,影响因子8.079)发表题为“Application of stem cells and exosomes in the treatment of intracerebral hemorrhage: an update”的综述文章(2022 Jun 28;13(1):281),全面介绍了干细胞在脑出血治疗中的进展及相关机制。

2022年3月,中国医学科学院北京协和医院研究团队于Cells上在线发表一篇题为Therapeutic Potential of a Combination of Electroacupuncture and Human iPSC-Derived Small Extracellular Vesicles for Ischemic Stroke(电针和人iPSC来源外泌体联合治疗脑梗的潜力)的研究论文,证明iPSC来源外泌体联合穴位电针疗法的治疗手段,可以显著减少缺血性卒中小鼠脑梗死灶体积、改善运动功能和神经功能,并抑制神经元凋亡。

2023年,董志强/魏君/熊南翔团队在国际著名学术期刊 eLife 上发表了题为:NSC-derived exosomes enhance therapeutic effects of NSC transplantation on cerebral ischemia in mice 的研究论文。该研究应用大脑中动脉栓塞/再灌注(Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)小鼠模型,揭示了神经干细胞对脑梗具有显著的治疗效果,并阐明了干细胞通过所携带的miRNA调控下游靶基因,从而减轻脑组织氧化应激和炎症、抑制细胞凋亡,进而促进移植NSC的存活和分化,为脑梗的治疗提供了新的思路。

2024年,Aruna Bio, Inc宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准其主要项目 AB126 的新药临床研究申请(IND),适应症为急性脑梗,临床试验预计在2024年上半年启动。AB126 是一种未修饰的干细胞,具有穿越血脑屏障的天生能力,并显示出抗炎和神经保护特性。

干细胞作为介导脑梗后大脑功能恢复的重要细胞间参与者,以其可穿过血脑屏障的独有优势,在药物载体、神经血管重塑以及治疗等方面显示出极大的潜能。国家对于外泌体研究的支持力度持续攀升,各单位的研究水平也在逐步成熟,未来前景一片光明,一定会为更多脑梗患者带来福音。

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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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