介绍

急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是以进行性呼吸困难和低氧血症为特征的严重疾病。它们是由肺损伤引起的过度全身性炎症反应引起的。目前的治疗主要集中在支持性治疗上，但仍然缺乏有效的靶向治疗。

ALI/ARDS中的巨噬细胞

巨噬细胞在ALI/ARDS的免疫应答中起关键作用。它们主要存在于两种表型中:

M1巨噬细胞

这些细胞具有促炎作用，在清除病原体的同时造成组织损伤。

M2巨噬细胞

这些细胞具有抗炎作用，能促进组织修复，减少炎症。

M1和M2巨噬细胞之间的平衡对于ALI/ARDS的进展和消退至关重要。

巨噬细胞可分化为促炎型M1或抗炎型M2。M1型巨噬细胞在LPS或Th1细胞因子的刺激下，表达标记物CD86和CD80，释放炎性细胞因子。M2巨噬细胞由IL-4、IL-13、TGF-β和M-CSF诱导，表达CD206和CD163标记物，分泌IL-10进行组织修复。M2亚型包括M2a(过敏反应)、M2b(免疫复合物)、M2c(组织重塑)和M2d(肿瘤血管生成)。

间充质干细胞(MSCs)

间充质干细胞是多能干细胞，具有分化为各种细胞类型的潜力。它们具有抗炎和组织修复特性，使其成为治疗ALI/ARDS的有希望的候选药物。间充质干细胞可以调节M1和M2巨噬细胞之间的平衡，增强机体修复肺组织和减少炎症的能力。

间充质干细胞作用机制

间充质干细胞通过多种机制调节巨噬细胞的极化:

旁分泌效应

间充质干细胞分泌可溶性因子，如细胞因子和生长因子，调节巨噬细胞的行为。

黑素细胞干细胞(McSCs)

McSCs存在于毛囊中，负责产生黑色素细胞，使皮肤和头发着色。它们在休止期保持静止，在毛发生长初期变得活跃，迁移和分化以提供色素沉着。WNT信号对于McSC的激活至关重要，而BMP信号则有助于调节它们的分化。

间充质干细胞通过旁分泌可溶性因子减轻ALI/ARDS。在ALI/ARDS期间，免疫细胞在肺泡间隙积聚，引起炎症和水肿。间充质干细胞释放可溶性因子，调节免疫反应，减少炎症，并帮助组织修复。

Exosome-Mediated沟通

msc衍生的外泌体携带影响巨噬细胞活性和极化的蛋白质、脂质和rna。

代谢重编程

间充质干细胞可以诱导巨噬细胞的代谢变化，促进抗炎表型。

线粒体转移

间充质干细胞可以将线粒体转移到巨噬细胞，增强巨噬细胞的生物能量和抗炎功能。

凋亡和Efferocytosis效应

间充质干细胞凋亡和随后巨噬细胞的efferocytosis过程可导致抗炎巨噬细胞表型。

细胞外囊泡的分类和外泌体特征细胞外囊泡包括外泌体(30- 150nm)、微囊泡(100- 1000nm)和凋亡小体(50- 5000nm)。外泌体携带蛋白质、脂质和mirna，介导细胞间通讯，调节细胞活动。它们表达CD9、CD81、CD63、HSP70、TSG101和Alix等标记物。

临床意义

间充质干细胞在治疗ALI/ARDS的临床前研究中显示出前景。它们可以减少肺部炎症，促进组织修复，并改善患者预后。各种临床治疗正在探索间充质干细胞的治疗潜力，重点是它们调节巨噬细胞极化和解决肺损伤的潜在原因的能力。

间充质干细胞对巨噬细胞极化的调控是ALI/ARDS的一种有前景的治疗策略。进一步的研究和临床试验是必要的，以充分了解所涉及的机制和开发有效的基于msc的治疗方法。间充质干细胞改善ALI/ARDS患者预后的潜力是显著的，为未来更好的治疗提供了希望。

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