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NK细胞治疗10例肝脏恶性肿瘤疗效显著
发布时间:2024-08-20 文章来源:本站  浏览次数:581

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肝恶性肿瘤是常见的恶性肿瘤之一,由于其早期发现率较低,多数患者就诊时已达中晚期,失去手术或放、化疗的最佳时机,生物免疫治疗是近几年备受青睐的肿瘤治疗新技术。
生物免疫疗法是一种新型的治疗方法,主要是通过增强自身的免疫力,从而杀死癌细胞,并且还可以预防癌症的复发。
NK细胞治疗是生物免疫疗法中的一种重要手段。NK细胞是一种天然免疫细胞,具有直接杀伤肿瘤细胞的能力,因此在肿瘤治疗中具有重要的作用。研究表明,通过激活NK细胞的杀伤活性,增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力,可以有效地提高肿瘤治疗效果。
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此外,NK细胞治疗还可以与传统的肿瘤治疗手段如手术、化疗和放疗等联合使用,通过协同作用进一步提高治疗效果。例如,在手术切除肿瘤后,通过NK细胞治疗可以清除残留的肿瘤细胞,减少复发和转移的风险;在化疗和放疗过程中,NK细胞治疗可以增强机体的免疫功能,减轻副作用,提高治疗效果。
癌可分为原发性肝癌和继发性肝癌两大类,其中原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤;继发性肝癌又称转移性肝癌,指身体其他器官起源的恶性肿瘤扩散或转移至肝脏。
肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,据国家癌症中心发布的我国恶性肿瘤数据显示,肝癌新发病例37万,位居恶性肿瘤第4位,死亡病例32.6万,位居恶性肿瘤第2位。肝癌好发于中年男性,男女之比约为3.5:1。肝癌发病率位居男性第3位,女性第7位;死亡率位居男性第2位,女性第3位。
肝癌早期诊断困难,病情进展迅速,尽管目前肝癌的诊断治疗不断取得进展,但进一步提高疗效,特别是改善中晚期患者的预后仍面临很多挑战。
作为天然免疫细胞,NK细胞能够识别和杀伤肿瘤细胞,对于肝脏的抗肿瘤免疫防御具有关键作用。在肝癌发生的过程中,NK细胞的衰竭和细胞因子的产生受损可能是预测因子之一。
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肝癌患者外周血中的NK细胞数量与患者的存活率和预后密切相关。高NK细胞数量的患者通常具有更好的生存率和预后,而低NK细胞数量的患者则相反。这表明NK细胞在肝癌的治疗和预后评估中可能具有重要的应用价值。
研究表明,肝癌患者的NK细胞活性显著降低,提高NK细胞活性有助于预测肝癌患者肝切除术后的复发和预后。
目前增加NK细胞数量、提高NK细胞活力成为靶向NK细胞免疫治疗的主要策略,如通过NK细胞过继转输、免疫抑制剂、基因修饰NK细胞及使用双特异性或三特异性抗体等增加NK细胞数量、增强NK细胞靶向性及NK细胞活性。
NK细胞不仅能直接杀伤恶性病变细胞,还能参与调节免疫细胞应答,在多种肿瘤免疫治疗策略巾发挥了作用。
研究表明,NK细胞治疗对不同肿瘤的疗效存在差异,在血液肿瘤的治疗中发现,NK细胞联合干细胞治疗使患者2年的生存率达到36%,较单独使用干细胞治疗2年生存率(约15%)明显提高,可使白血病患者无病生存期延长平均1.5年,对于复发难治型白血病可获得高达40%的完全缓解率。
单独使用NK细胞治疗实体瘤效果欠佳,在有关直肠癌、食管癌、肾癌、胃癌等临床试验中,NK细胞过继治疗临床应答不佳。
实体瘤治疗效率低的主要原因考虑与肿瘤微环境的免疫抑制作用有关。因此,推测NK细胞联合疗法可能会增强疗效。而传统肿瘤治疗手段包括手术、放化疗,可以在一定程度上降低肿瘤负荷,也可以提高肿瘤细胞免疫治疗疗效。
NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性
上海市公共卫生临床中心肝病中心临床研究人员在行业期刊《肝脏》(2020年10月第25卷第10期)上发表了题为《NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性》的临床研究报告。
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报告指出,为了观察NK细胞过继回输治疗肝脏恶性肿瘤的安全性及有效性,选择10例经手术切除、肝动脉介入、微波消融或放化疗后的肝恶性肿瘤患者,回输其直系亲属来源体外培养的NK细胞。
通过观察患者异体NK细胞过回输后反应、比较治疗前后生活质量(KPS评分)、肝肾功能、血常规、循环肿瘤细胞(CTC)、有效缓解率、总体生存率等指标变化,评价该治疗方法的安全性和近期疗效。
NK细胞治疗方案:细胞培养2周后,开始进行NK细胞回输治疗,每天1次,每次NK细胞数量均为1×10^9个/100mL,连续2次为1个疗程,共3个疗程,每个疗程间隔1个月。受试者分别在第一疗程首次细胞输注后的3个月、6个月、9个月、1年进行有效性的访视观察,整个临床研究观察持续3年。
结果异体NK细胞回输后,1例患者细胞输注后半小时出现畏寒、寒战、胸闷,给予对症处理,15min后症状缓解体温升高,最高至39.9℃,伴恶心、呕吐,予以胃复安及泰诺处理后,症状逐渐消失,次日有轻度肌肉酸痛;1例出现失眠;5例患者的精神、食欲、体力明显好转。
10例患者输注后24hCTC数由3~5/mL降至1~3/mL,差异有统计学意义(P〈0.05),肝、肾功能均无明显变化。随访3~36个月,根据实体瘤疗效评价标准,患者3个月总体生存率100%,有效缓解率80%(无死亡,2例SD,3例PR,5例CR),6个月总体生存率90%,有效缓解率80%(1例死亡,1例PD,3例PR,5例病CR);12个月总体生存率80%,有效缓解率60%(2例死亡,2例PD,3例PR,3例CR);36个月总体生存率50%,有效缓解率30%(5例死亡,2例PD,3例CR)。
研究结论,异体NK细胞治疗肝恶性肿瘤临床安全性良好,可提高患者短期生活质量,改善临床症状,在肝恶性肿瘤的治疗中具有一定的临床应用价值。
该研究纳入病例数较少,NK细胞治疗对于肝癌复发及预后的远期影响,还需要通过加大样本量、随机对照试验、增加NK细胞疗程等进一步加以证实。
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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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