在当今社会，慢性肝病已成为一个全球性的健康挑战。据统计，全球范围内，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病率逐年上升，近30%的成年人患有与其相关的非酒精性脂肪肝（NAFLD）。预计到2040年，全球超过一半的人口将受到脂肪肝病的困扰。而酒精相关性肝硬化也导致了全球约25%的肝硬化死亡病例。
在中国，慢性肝病患者人数更是庞大，估计超过4亿人，平均每3人中就有1人罹患此病。面对这一严峻形势，深入研究慢性肝病的发病机制，探索有效的预防和治疗策略，不仅对于改善患者的生活质量至关重要，也对减轻公共卫生负担具有深远意义。近年来，干细胞疗法因其潜在的再生和修复能力，在慢性肝病治疗领域展现出了巨大的应用前景。特别是通过干细胞介入的方式，直接将干细胞输送到肝脏病变部位，为肝病的治疗提供了新的策略。
2021年，JIU等开展了一项具有创新性的临床试验，旨在评估通过动脉递送间充质干细胞（MSCs）治疗NASH或脂肪肝疾病相关肝硬化的安全性和有效性。该试验选取了7名确诊患者作为研究对象，通过动脉插管将MSCs直接输送到肝脏。
肝脏功能的整体改善。更为引人注目的是，在24周的随访期内，所有患者的Child-Pugh评分均达到了A级，这是评估肝脏疾病严重程度和预后的重要指标，说明患者的肝功能得到了显著恢复。我们已经完成了对7例肝硬化患者的肝内动脉输注细胞的治疗。这些患者中，6例为A级肝硬化，1例为B级。治疗使用的细胞是从脐带组织中提取的，平均提取的组织体积为258.6 mL，足够提供3.3 × 10^5 cells/BW kg的干细胞进行输注。提取的干细胞存活率非常高，平均超过91.8%。我们对这些细胞进行了表面抗原表达的分析，发现CD44这种间充质标志物在大部分细胞中都高度表达，而CD90和CD105的表达则相对较低。所有患者都通过肝动脉使用了微导管进行细胞的输注。在治疗过程中，我们没有观察到任何与临床试验相关的不良事件，研究试验装置也没有出现故障。为了评估治疗效果，我们观察了治疗后3个月患者的血清白蛋白浓度和凝血酶原活性的变化。结果显示，大部分患者的这两个指标都有所改善，说明治疗对他们的肝功能有一定的恢复作用。治疗后24周，所有患者的肝硬化严重程度都降低到了A级。临床研究还对治疗前和治疗后24周的肝脏组织进行了活检，并评估了NAFLD活性评分系统的各个参数。结果显示，部分患者的肝细胞脂肪变性和小叶炎症有所减轻。这次临床试验表明，肝内动脉输注干细胞对肝硬化患者有一定的治疗效果，能够改善他们的肝功能。但肝硬化是一个复杂的疾病，需要更多的研究和治疗策略来进一步改善患者的预后。
另一项由Suk等进行的临床试验，进一步探索了动脉递送MSCs治疗酒精相关性肝硬化的效果。该研究共纳入了50名患者，并将其分为三组：第一组接受单次MSCs注射，第二组接受两次MSCs注射（间隔1个月），第三组作为对照组不接受MSCs治疗。
试验结果表明，与对照组相比，接受MSCs治疗的第一组和第二组患者的肝脏胶原蛋白比例面积分别减少了25%和37%，这直接反映了肝纤维化程度的减轻。同时，两组患者的Child-Pugh评分也有显著改善，表明肝脏功能得到了有效提升。干细胞介入治疗肝病，现出了强大的再生和免疫调节能力。其治疗机制主要包括以下几个方面：
MSCs具有多向分化潜能，能够直接分化为肝细胞或胆管细胞，从而替代受损的肝组织，实现肝功能的恢复和重建。MSCs通过旁分泌作用，释放一系列具有抗纤维化、促血管生成等生物活性的因子，这些因子能够改善肝脏微环境，促进肝再生，并减少炎症反应，为肝脏修复提供有力的支持。采用动脉递送方式，可以显著提高MSCs的归巢效率，即MSCs能够更准确地定位到受损的肝脏组织，并在那里发挥治疗作用，从而使得治疗效果更为显著。干细胞介入治疗通常是一种最小侵入性的治疗方法，相比传统手术，它能够显著减少并发症的发生，提高患者的安全性和舒适度。通过直接将干细胞注入到受损的肝脏组织，可以实现精准靶向，提高干预的准确性和效果。同时，由于直接作用于目标区域，减少了细胞的分流和浪费，使得干预效果更为迅速和高效。
写在最后
这两项临床试验共同展示了干细胞介入治疗慢性肝病的巨大潜力。通过直接将干细胞输送到肝脏，不仅提高了治疗效率，还减少了全身性副作用的风险。未来，随着干细胞技术的不断进步和临床应用的深入探索，同时，结合基因编辑、生物材料等技术，将进一步拓展干细胞在肝病治疗中的应用范围，干细胞介入疗法有望为慢性肝病患者带来更为有效、安全的治疗选择，实现精准医疗和个体化治疗的目标。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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