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案例丨干细胞在慢性肾病治疗中的安全性与有效性
发布时间:2024-11-05 文章来源:本站  浏览次数:447
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在全球范围内,肾脏病的发病率逐年上升,已成为影响人们生活质量的重要健康问题。根据最新统计,中国的慢性肾脏病患者已超过1.2亿,而尿毒症患者则面临着更为严峻的挑战。尽管传统治疗手段如透析和肾移植能够暂时缓解症状,但其无法逆转肾功能的恶化。近年来,干细胞治疗作为一种创新疗法,展现出巨大的潜力,为肾病患者带来了新的可能。
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干细胞治疗慢性肾病的原理和机制

细胞替代:干细胞治疗的核心机制之一是细胞替代,即利用干细胞的再生能力来替代受损的肾脏细胞。在慢性肾病患者中,肾脏细胞往往受到严重损伤,导致肾脏功能下降。干细胞治疗通过将健康的干细胞回输到患者体内,这些干细胞可以分化为肾脏细胞,替代受损的细胞,从而恢复肾脏的功能。
免疫调节:慢性肾病常常伴随着免疫系统的异常激活,导致对肾脏的自身免疫攻击。干细胞具有免疫调节功能,可以通过分泌免疫调节因子来抑制免疫系统的过度反应,减少对肾脏的进一步损伤。这种免疫调节作用有助于减轻炎症反应,保护肾脏细胞免受进一步的损害。
旁分泌作用:干细胞能够通过释放活性因子来刺激肾细胞分泌促红素,从而缓解机体贫血状况。这些因子还能改善肾功能,尤其是通过免疫调节和抗炎作用。

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抗炎作用:慢性肾病患者的肾脏往往存在慢性炎症状态,这会加剧肾脏损伤。干细胞可以通过分泌抗炎因子来减少炎症反应,减轻肾脏的炎症状态。这种抗炎作用有助于缓解肾脏的炎症症状,为肾脏的修复创造有利条件。
促进组织修复:慢性肾病患者的肾脏组织往往存在损伤和纤维化。干细胞可以促进受损肾脏组织的修复和再生,减少纤维化的发生。它们可以通过分泌生长因子和细胞因子来刺激肾脏组织的修复过程,促进受损组织的愈合。
减少肾脏细胞凋亡:动物实验证实,干细胞能够减少肾脏细胞的凋亡、调节自噬、改善炎症反应、抑制氧化应激和纤维化,从而延缓肾病的进展。
血管生成:慢性肾病患者的肾脏血管往往存在损伤和功能障碍。干细胞可以促进肾脏血管的新生,改善肾脏的血供,为肾脏细胞提供充足的氧气和营养物质,有利于肾脏的修复和功能恢复。

干细胞修复慢性肾病的临床案例


临床案例一:
2016年《中华细胞与干细胞杂志》报道了合作医学院进行脐带间充质干细胞干预糖尿病肾病的临床案例,这场临床研究共有15名糖尿病肾病患者。
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3个月后,接受了干细胞调理的患者血压、血糖、C肽值及肾功能指标均有所改善,说明脐带间充质干细胞静脉回输安全有效。与口服缬沙坦+皮下注射胰岛素的传统干预方式相比,间充质干细胞在改善舒张压、肾功能方面的临床效果更优。


临床案例二:
一项临床研究,对61例慢性肾病(CKD)患者采用间充质干细胞治疗的方法,两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变,证明患者的肾功能提高,干细胞对CKD的干预是卓有成效的。
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临床研究三:
Cinzia Rota等人在2019年发表了一篇题为《肾脏疾病的干细胞治疗:进展与挑战》文章在《International journal of molecular sciences》杂志,展现的是全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床治疗结果。
分析结果表明:受试者接受干细胞疗法后,其血肌酐水平恢复到正常状态,Terg细胞增加、CD4+T细胞增殖减少,安全且耐受性良好。其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复。
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临床案例四:
一例62岁的印尼籍妇女,被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病,长期肾脏受累,慢性肾功能衰竭2年,肌酐水平为11mg/dL,无小便。采用人脐带间充质干细胞方案治疗。鞘内注射1.6×10^7个间充质干细胞,静脉回输1.6×10^7个间充质干细胞。
临床结果:鞘内注射和静脉回输完三周后,患者可移动脚趾,肾功能得到明显改善,肌酐水平降至9mg/dL。8个月后,患者可以拾起腿,肌酐水平为2mg/dL,小便恢复正常。

临床治疗五:
一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD)是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低,从而导致肾脏损伤。研究人员给21名患者回输间充质干细胞,采用了三种不同的剂量。三个月后,研究人员测量了肾功能、氧气水平、血流量和损伤标志物的相关数据,这些数据与仅接受标准疗法治疗的18例动脉粥样硬化肾血管疾病患者进行了比较。
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结果显示,在注入间充质干细胞三个月后,动脉粥样硬化性肾血管病患者的肾脏血液灌注,含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。这表明干细胞疗法可促进肾脏损伤中的血流量,增加血氧饱和度并降低炎症损伤。


临床案例六:
2011年2月5日,合作医院联合昆明医学院临床学院发布了一篇关于干细胞治疗慢性肾脏疾病的可行性的文章。
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结果与结论:多种来源的干细胞具有向肾组织细胞分化的潜能,大量实验研究表明干细胞对急性肾损伤修复有积极作用。


临床案例七:
2014年8月6日,合作医院发表了一篇间充质干细胞治疗慢性移植物肾病的安全性与可行性的文章。
慢性移植物肾病是肾移植领域较难处理的一种临床并发症,大多数最终会发展为移植肾失功。选择2011年3月至2013年1月间确诊慢性移植物肾病且符合入组标准的患者11例。
结果与结论:11例患者未发生出血、移植肾动脉栓塞、假性动脉瘤等相关并发症。间充质干细胞治疗后1周、1个月时内生肌酐清除率较治疗前升高,其差异有显著性意义(P<0.05)。治疗7d时24h尿蛋白水平与治疗前相比明显下降,其差异有显著性意义(P<0.05)。

临床案例八:
2016年6月1日,合作医院发表了一篇关于间充质干细胞对慢性环孢素肾病大鼠的治疗作用的文章。
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实验大鼠被分成3组:正常对照组(C组)、模型组(H组)、间充质干细胞(MSC)治疗组(B组)。

结论:MSC对CCN大鼠有改善作用,可以显著减少大鼠Scr、BUN水平,改善大鼠体重情况。 


临床案例九:
2017年4月25日,昆明合作医院发表了一篇关于肾动脉回输间充质干细胞治疗大鼠慢性肾病结果分析的文章。
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为分析和评价经肾动脉途径回输间充质干细胞(MSC)对慢性阿霉素肾病模型大鼠的治疗结果。采用50只雄性Sprague-Dawley大鼠作为实验动物。

结论:结论经肾动脉途径回输MSC可提高细胞归巢效率,并提高对损伤组织的修复作用。


临床案例十:
2020年6月25日,研究人员在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一篇关于Stem cells: a potential treatment option for kidney diseases(干细胞:肾脏疾病的潜在治疗选择)的文章。
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文章重点介绍用于治疗肾脏疾病的干细胞治疗方法,包括所使用的各种细胞来源、可能涉及的机制和迄今为止产生的结果,以及临床应用的前景和挑战。


临床治疗十一:
2021年4月25日,合作医院发表了一篇超声微泡爆破辅助间充质干细胞治疗大鼠慢性肾病的文章。
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为观察超声微泡爆破辅助间充质干细胞(MSC)治疗大鼠慢性肾病(CKD)。选40只SD大鼠随机分为4组各10只。

结果:与同组治疗前比较,MSC+微泡组大鼠血清Cr、血清BUN、24 h尿蛋白水平降低,BMSC组大鼠血清Cr、24 h尿蛋白水平降低,CKD组大鼠治疗后血清Cr、24 h尿蛋白水平升高(P均<0.05)。

结论:超声微泡爆破联合MSC治疗大鼠CKD效果较好,其可减轻大鼠CKD肾脏损伤程度,改善肾脏功能。 


临床研究十二:
2023年4月3日,合作医院在国际期刊《Cell Transplantation》上发表了一篇关于Mesenchymal Stem Cell Therapy in Kidney Diseases: Potential and Challenges(间充质干细胞治疗肾脏疾病:潜力与挑战)的文章。

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研究表明:大量研究已证实了MSCs治疗KD的安全性和耐受性。随着新型生物技术的进步,已有多种策略可增强MSCs的疗效和安全性(如药物结合、缺氧条件、细胞因子预处理和基因改造等)。总之,随着未来治疗方案的不断创新和更多更大规模的临床试验,基于MSCs的治疗有望成为KD治疗的主要“工具”。

临床研究十三:
2023年6月29日,合作医院发表了一篇关于干细胞在慢性肾病治疗中的研究进展的文章。
通过对干细胞在慢性肾病的研究进展进行综述,为慢性肾病的治疗提供新依据。
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近年来,越来越多的研究成果表明,通过干细胞的干预调节可改善肾纤维化,提高肾功能,为肾病患者的临床干预提供新选择。相信未来在更多、更大规模的临床治疗后,干细胞临床治疗肾病的技术会日益成熟,让更多的患者受益。

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