
间充质干细胞(MSC)是一种源于中胚层多能干细胞,具有易增殖、特异性多向分化和免疫调节等独特的特点,且来源广泛,可从多种组织中分离获得。
近年来在临床上多种疾病的治疗中显示良好疗效并倍受关注。
MSC在多种皮肤疾病(包括白癜风、特应性皮炎、银屑病及大疱性表皮松解症)及伴有皮肤表现的系统性疾病(如系统性硬化症和系统性红斑狼疮)的应用治疗中具有较好的治疗作用,为这些相关皮肤病的诊治提出一个新方向。
间充质干细胞成为白癜风潜在的治疗方法
白癜风是一种以黑色素细胞缺乏或功能障碍引起的色素脱失性皮肤黏膜疾病,其中自身免疫、氧化应激以及遗传因素等多种因素在疾病的发生发展中起重要作用。
印度昌迪加尔医学教育和研究所的临床团队在行业期刊《JAMA Dermatol》上发表了题为《Efficacy of transplan-tation of combination of noncultured dermal and epidermal cellsuspension vs epidermal cell suspension alone in vitiligo: a ran-domized clinical trial》的研究成果。
图:2A亚组和2B亚组的研究参与者在陈述时和手术后24周随访时的对比照片
这项临床试验表明,40名参与者中MSC对白癜风患者的再色素化有很好疗效。MSC可通过下调PTEN的表达,激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路,减弱过氧化氢造成的氧化应激反应,刺激黑素细胞增殖并抑制其凋亡,提示MSC在白癜风治疗中可作为一种潜在的方法。
间充质干细胞显著改善特应性皮炎
特应性皮炎(特应性湿疹)是一种特发性炎症性疾病,与遗传过敏素质有关,以瘙痒性湿疹皮损、皮肤屏障功能受损、Th2型免疫过度激活为特征,经常伴有血清免疫球蛋白E(IgE)水平升高。
韩国研究团队在行业期刊《StemCells》上发表了题为《Clinical trial of human um-bilical cord blood-derived stem cells for the treatment of moder-ate-to-severe atopic dermatitis: phase I/IIa studies》(干细胞治疗中度至重度特应性皮炎的临床试验:I/IIa期研究)的研究报告。
图:MSC治疗后生物标志物的变化。(一):在筛选和最后一次就诊时测量血清中的总IgE水平(IU/mL)。(二):计算血液嗜酸性粒细胞计数的百分比变化。
该报告称,为了确定人脐带血来源的间充质干细胞在特应性皮炎中的安全性和有效性,34名中重度特应性皮炎成年患者参加了两个阶段的治疗,分别随访1个月和3个月。患者被随机分配接受低剂量(2.5 × 10^7)或高剂量(5.0 × 10^7)皮下注射MSC。
结论:MSC治疗中重度特应性皮炎患者的有效性和安全性在临床试验(I/IIa期)中得到证实,临床症状评分、血清IgE水平以及嗜酸性粒细胞计数均降低。这些数据表明,细胞疗法显著改善特应性皮炎,输注间充质干细胞可能是治疗中重度特应性皮炎患者的有效方法。
MSC与银屑病
银屑病俗称“牛皮癣”,是一种T淋巴细胞亚群介导的慢性自身免疫性炎症性皮肤病,主要累及皮肤和(或)关节,其特征是角化细胞过度增殖、真皮血管增殖和扩张以及炎症细胞浸润表皮或真皮。
已有研究证实银屑病患者体内异常的MSC在银屑病的发生、发展中起重要作用:
(1)患者体内MSC分泌细胞因子功能异常,影响角质形成细胞,刺激其过度增殖并抑制其凋亡,增加糖酵解,减少细胞连接,从而导致棘层增厚,形成银屑病样皮损。
(2)银屑病MSC不仅分化为血管内皮能力增强,还可使促血管生成细胞因子和促血管生成基因过表达,如基因PECAM1、PTGS1、AMOT等。因此,推测银屑病皮损点状出血的病理机制可能与患者体内MSC相关。
(3)银屑病MSC调节T淋巴细胞免疫能力受损,导致炎症因子异常分泌。
意大利安科纳马尔凯理工大学在行业期刊《Clin Exp Immunol》上发表了题为《Indirect co-cul-tures of healthy mesenchymal stem cells restore the physiologicalphenotypical profile of psoriatic mesenchymal stem cells》(健康间充质干细胞的间接共培养恢复银屑病间充质干细胞的生理表型特征)的研究报告。
研究证实从健康对照组获得的MSC在体外可逆转银屑病MSC的异常增殖能力,恢复银屑病MSC的正常生理模式。这为MSC治疗银屑病提供了有力的证据支持。
总之,间充质干细胞是一群具有自我更新、多向分化潜能的成体多能干细胞,同时还具有强大的免疫调控能力。临床研究已证实间充质干细胞在多种生物医学学科中发挥着重要作用,在多种自身免疫性皮肤病的研究治疗中受到了广泛的关注。

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