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干细胞疗法有效缓解干燥综合症
发布时间:2025-03-26 文章来源:本站  浏览次数:143

如果说,将我们的身体比作一个国家,那么我们的免疫系统便是保家卫国的军队系统了。免疫系统庞大复杂,遍布我们的身体,护卫着我们的健康。

     而自身免疫系统一旦出了问题,将自身健康的细胞也误认为是外来物进行攻击,我们的各种器官便都会被损坏。这就好比国家内乱、军队“政变”,最后“城池”被毁、家园与人民遭殃。人体的各种器官都被自己的免疫系统攻击,遭受毁损。导致一系列自生免疫性疾病的发生。如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病、多发性肌炎/皮肌炎、硬皮病、自体免疫性肝炎、干燥综合症等等。如今已经有超过80种已知的自身免疫性疾病。




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什么是干燥综合征

干燥综合症是一种以口干、眼干为典型临床表现,可累及多脏器造成多系统损害的自身免疫性疾病。此病若单独存在,则称为原发性干燥综合症(pSS),若合并有一种或几种诊断明确的自身免疫性疾病,则称为继发性干燥综合症(sSS)。随着对疾病认识的深入及诊断技术的不断发展,该疾病的漏诊、误诊率正逐步降低。

干燥综合征尚未有根治的办法,只能通过非甾类抗炎药、糖皮质激素和新型免疫抑制剂等治疗,在一定程度上可以改善症状,控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。

目前流行病学数据显示,全球pSS发生率约0.06‰~0.07‰,患病率约0.61‰,其中以女性多发。近年来间充质干细胞(MSCs)因其具有较强的免疫调节作用,为治疗自身免疫性疾病提供了新的思路及选择

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干细胞—合适的“调停者”

当人体免疫系统发生“战乱”,干细胞无疑是最合适的“调停者”

干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为成熟的功能细胞,替代和修复死亡、受损细胞,在多项临床研究中表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。
随着干细胞的临床应用,干细胞对干燥综合症能有效缓解临床症状,并取得了很好的疗效,逐渐成为临床研究治疗的热点。

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MSCs治疗干燥综合症的五种机制

1、细胞融合:MSCs与涎腺上皮细胞融合;

2、细胞转分化:MSCs分化为涎腺腺泡细胞;
3、内皮(壁)祖细胞的血管发生:MSCs中的内皮祖细胞分化为新的血管并改善涎腺的功能;
4、旁分泌作用:通过释放白细胞介素(IL)-10或前列腺素E2对涎腺细胞产生旁分泌作用。
5、归巢效应:它的归巢作用使干细胞快速到达病灶部位进行组织修复。

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干细胞在SS中的临床应用

临床上常用人脐带来源的间充质干细胞(UC-MSCs)作为研究,UC-MSCs来源广泛,取材方便,无伦理问题,由于胎盘屏障的作用,病原体感染的风险大大降低;另外,UC-MSCs具备低免疫原性,不表达主要组织相容性复合体MHC-Ⅱ类分子,而主要表达MHC-Ⅰ类分子。

已有研究显示,UC-MSCs通过分泌多种调节细胞因子(IL-4、IL-7、IL-10、IFN-γ、PGE2等),抑制多类同种异体免疫细胞的增殖反应,如抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的增殖与活化,发挥免疫调节作用。
临床试验显示,干细胞治疗后患者的临床症状明显缓解,疼痛评分、口干量表评分显著改善,静态、动态唾液流率显著升高,干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)显著改善。
临床案例:有研究机构为24例难治性原发性SS患者行干细胞治疗(年龄27-68岁),经静脉输注UC-MSCs细胞数为1.0×10^6/kg体重,输注过程未见不良反应,随访12个月。
研究结果:患者口干眼干等和多系统器官受损等临床症状显著改善。治疗后3个月有45.8%患者SSDAI改善>30%,治疗后6个月有70.8%患者SSDAI改善>30%,治疗后12个月83.3%的患者SSDAI改善>30%;治疗2周后视觉量表评分(VAS)即有改善,至3,6及12个月,分别有37.5%,58.3%及75%患者VAS评分改善>30%。
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血清学方面:抗SSA、抗SSB抗体及球蛋白水平治疗后显著降低,外周血CD3+CD8-IL17+Th17细胞比例显著下降,CD4+Foxp3+Treg比例显著升高。

干细胞治疗后2周4例血小板减少的患者血小板即有上升;3例难治性贫血,其血红蛋白水平上升;8例患者伴有自身免疫性肝炎,肝功能指标治疗后显著改善,谷丙转氨酶下降;1例难治性肠炎患者治疗后腹泻好转,体重上升;神经系统受累患者3例,治疗后症状未再发作。可见,干细胞治疗SS取得良好效果!

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另有临床研究显示,干细胞疗法显著改善原发性干燥综合征伴周围神经病的症状。金等人对80例原发SS患者按照随机排列方法分为对照组(n=40)和观察组(n=40),其中,观察组实行干细胞治疗,对照组实行常规治疗方法,观察组临床疗效明显优于对照组。
研究者认为,干细胞治疗的关键是改善周围血液循环,抑制免疫系统反应,分泌细胞营养因子,例如神经营养因子、血管内皮营养因子等,促进神经周围细胞再生。

 

小结


干细胞疗法的独特优势使其逐渐成为治疗SS的临床研究热点,在干燥综合症的治疗中有巨大的应用潜能,其意义不仅在于改善口干眼干等临床症状,预防或修复重大并发症/多系统器官损害意义更为重大!

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