阿尔茨海默病的治疗

根据疾病的发展进程，阿尔茨海默病可分为三个阶段：临床前AD、AD源性轻度认知障碍（MCI）和AD源性痴呆。其中，MCI是认知功能正常向痴呆过渡的关键阶段，约15%的MCI患者在两年内会发展成为痴呆，而约三分之一的MCI患者则在五年内会出现痴呆症状。因此，对于阿尔茨海默病的早期预防、早期识别和早期治疗显得至关重要。

目前，医学领域尚未研发出能够彻底治愈阿尔茨海默病，或有效逆转其病情发展进程的特效药物。在现有条件下，应对阿尔茨海默病需要综合施策，联合运用药物治疗、非药物治疗以及精心细致的护理等多种手段，从而减轻患者症状，延缓病情恶化速度，提升患者生活质量。

近年来，间充质干细胞外泌体因其独特的生物学功能成为该疾病的研究热点：这些纳米级囊泡既可携带生物标志物助力早期诊断，又能通过调控神经炎症、清除异常蛋白等机制发挥治疗潜力，为阿尔茨海默病的精准诊疗开辟了新方向。

间充质干细胞外泌体治疗阿尔茨海默病的作用机制

外泌体可安全改善阿尔茨海默病患者的认知功能

2023年10月11日，合作医院王刚教授团队于《General Psychiatry》（《综合精神医学》）发表一项题为“Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer‘s disease: A phase I/II clinical trial”的临床研究。该研究证实，经鼻递送异体间充质干细胞来源的外泌体（allogeneic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes, ahaMSCs-Exos）可安全改善轻中度阿尔茨海默病患者的认知功能。

研究团队进行了I/II期临床试验，深入探讨了源于异体人间充质干细胞的外泌体（ahaMSCs-Exos）对轻度至中度阿尔茨海默病患者可能产生的积极影响。

该研究为开放标签临床试验，分为三个剂量组：低剂量组（2×10^8），中剂量组（4×10^8）和高剂量组（8×10^8）。试验严格遵循"3+3"剂量递增原则，符合入组标准的受试者按队列顺序依次进入不同剂量组。干预周期设定为12周，受试者接受每周2次鼻腔给药治疗。研究设置长达48周的延伸随访期，分别于停药后第16、24、36、48周进行定期访视。每次随访研究团队均采用阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-Cog)及蒙特利尔认知评估基础量表(MoCA-B)对患者进行标准化神经认知功能评估。

结果表明：中等剂量组受试者阿尔茨海默病评估量表-认知部分（ADAS-cog）评分在第12周下降了2.33分，蒙特利尔认知评估基础量表（MoCA-B）评分增加了2.38分，这一结果表明认知功能有所改善，此外，中等剂量组受试者ADAS-cog评分至第36周持续下降3.98分。

整个治疗过程中，所有患者均未发现不良反应，安全性评估指标无明显异常，这进一步证实了ahaMSCs-Exos治疗阿尔茨海默病的安全性。这项研究是在阿尔茨海默患者中进行的首次MSCs-Exos临床试验，为阿尔茨海默病的治疗带来了希望。

间充质干细胞外泌体能够从多个靶点对阿尔茨海默病的病理进程进行调控，临床前研究以及初步临床试验的结果均表明，其不仅可以有效改善认知功能，且具备较高的安全性。这一技术有望在未来为阿尔茨海默病患者带来福音。