重大突破！临床成果惊艳亮相

近期，《自然·医学》杂志发表了一项双盲随机对照临床试验成果。此次临床研究纳入49例轻度阿尔茨海默病（AD）患者 ，对间充质干细胞治疗效果展开深入探究。结果令人惊喜：治疗组与安慰剂组安全性相当，但治疗组在疾病进展、脑萎缩减缓以及神经炎症减少等方面表现卓越，认知功能也有所改善。

具体分组与输注方案如下：

- 安慰剂组：每月一次静脉输注安慰剂，持续4个月。

- 小剂量组：初始静脉输注2500万个MSCs，随后3个月每月输注一次安慰剂。

- 中等剂量组：每月静脉输注2500万个MSCs，持续4个月。

- 高剂量组：每月静脉输注1亿个MSCs，持续4个月。

关键数据更是极具说服力：

1. 间充质干细胞治疗使患者全脑体积减少速率减缓48.4%。

2. 间充质干细胞治疗让患者海马体萎缩速度降低61.9%。

3. 全程未出现任何淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）安全问题。

阿尔茨海默病：亟待攻克的医学难题

阿尔茨海默病（AD）是一种复杂且致命的神经退行性疾病。其发病机制错综复杂，主要病理特征包括淀粉样蛋白（Aβ）聚集、过度磷酸化tau蛋白形成神经原纤维缠结（NFT），以及进行性神经细胞死亡。

尽管2021 - 2024年间，美国FDA批准了多款治疗药物，对延缓病情有一定作用，但临床上仍迫切需要更多有效治疗措施。

间充质干细胞：开启AD治疗新篇章

间充质干细胞（MSCs）是一类能自我更新、有多向分化潜能的细胞，具备促血管生成、抗炎、免疫调节和组织修复等功能，已在阿尔茨海默病小鼠治疗中得到验证。其治疗AD的作用机制如下：

1. 神经保护：MSCs可分泌血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）等多种生长因子和细胞因子，促进神经元存活与再生，保护神经细胞免受损伤。

2. 抗炎和免疫调节：MSCs能抑制小胶质细胞和星形胶质细胞过度激活，减少神经炎症发生发展。

3. 组织修复：MSCs可分化为多种细胞，参与受损组织修复再生。在AD患者中，可能分化为神经细胞或支持细胞，助力大脑修复。

干细胞治疗AD的新希望

细胞疗法源于年轻健康的脐带干细胞，这些细胞在体内参与新组织形成，对损伤或疾病部位有反应，并分泌具免疫调节和再生作用的生物活性因子。此前，美国FDA已授予其再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗轻度阿尔茨海默病。

该项研究的主要临床试验结果如下图所示：

此次针对49例轻度AD患者的研究取得重大突破：细胞疗法不仅使全脑体积减少速率减缓48.4%，海马体萎缩速度降低61.9%，且全程无ARIA安全问题。

探索性分析显示，使用细胞治疗后，患者多项阿尔茨海默病认知功能指标改善：

- 蒙特利尔认知评估（MoCA） ：所有剂量细胞治疗组评分均改善。治疗第39周时，小剂量组（P=0.009）及三个治疗组整体（P=0.015），评分改善有统计学意义。

- 简易精神状态评估（MMSE - 2） ：高剂量组较安慰剂组有改善趋势（P=0.067）。

- 临床痴呆评定量表（CDR - SB） 和 阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13（ADAS - Cog - 13） ：不同组间无显著差异。

- 阿尔茨海默病日常生活活动合作（ADCS - ADL） ：高剂量组第39周评分改善，有统计学意义（P=0.004），其他组及整体有改善趋势。

- 生活质量评分（QoL） ：护理人员评估高剂量组评分改善，研究者评估无改善。

- 阿尔茨海默病相关生活质量评分（ADRQL） ：治疗39周时，与安慰剂组无显著差异。

治疗39周时的安慰剂组（左、右上）和细胞治疗高剂量组（中、右下）MRI图像，最右侧图像为方框区域脑部的放大图像