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间充质干细胞疗法引领慢性肝炎治疗新时代
发布时间:2025-04-18 文章来源:本站  浏览次数:117

肝病是对人类健康的严重威胁。据估计,全球有多达8亿人受到慢性肝病的影响,其中中国有3亿多人。除病毒性肝炎外,慢性肝病的其他常见原因还有肥胖、代谢相关性脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病(原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎和原发性硬化性胆管炎)、遗传和其他代谢疾病。

我国是乙肝的高发区。根据国家卫健委2019年的数据,我国乙肝感染人群有7000多万,2000-3000万是乙型肝炎。之所以人们谈“乙肝”色变,是因为乙肝1/3会发展为慢性肝炎,而这其中又有1/3会继续发展为肝硬化或者肝癌。


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认识慢性乙型肝炎
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病因:慢性乙型肝炎是由于感染乙肝病毒(HBV)引起的,HBV的抵抗力强,对热、低温、干燥、紫外线和一般浓度的消毒剂均能耐受,可通过母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播。乙型肝炎患者和HBV携带者是主要的传染源。

症状:可出现不同的临床表现,如乏力、恶心、食欲减退、厌油、腹胀、尿黄、肝区压痛、肝掌、蜘蛛痣等,重度乙肝可有神志改变、嗜睡等精神神经症状和体征。如病情控制欠佳可演变为肝硬化甚至肝癌,预后不佳。

现状:我国为乙肝大国,目前有3000万乙肝病人,其中约15%-40%的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化。2021年我国乙型肝炎报告新发病例102.88万人,死亡人数386人;2022年1-2月,乙型肝炎报告新发病例20.63万人,死亡病例67人。

传统治疗方法:乙肝威胁居高不下的另一个原因,来自于肝脏本身——由于肝脏自我代偿能力强,轻中度疾病时肝功能无明显改变,当乙肝肝硬化病情进展至一定程度时,各项肝功能指标才出现异常,但此时往往肝代谢功能已经逐步走向衰竭。

传统的药物治疗,显示出了特有的矛盾,因为药物多经过肝脏解毒,用药过多过杂会增加肝脏负担,对肝病不利。而一旦到达终末期,患者则更加缺乏有效的药物治疗方式,只能依靠肝移植,但器官移植涉及到供体紧缺、排异反应等,让移植治疗面临着诸多困境。


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间充质干细胞治疗慢性肝炎的原理
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基于细胞的疗法,特别是干细胞疗法,正受到越来越多的关注。干细胞和成体肝源性肝细胞往往是主要的细胞来源,它们包括一类具有自我更新和多向分化潜在特性的细胞。它们可分为全能干细胞、多能干细胞和特化干细胞。在特定条件下,它们可以发育成一个完整的生物体、各种组织和一定谱系的人体器官或细胞。

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分化和再生功能

由于间充质干细胞的分化和再生特性,它们可以在体外被刺激分化为肝细胞。间充质干细胞还可以补充和修复动物模型中的病变肝脏;

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免疫调节功能

间充质干细胞通过直接接触或旁分泌信号传导在体内发挥一系列免疫调节作用并调节先天性和适应性分化,包括自然杀伤细胞、枯否细胞、巨噬细胞、树突状细胞、辅助T细胞、调节性T细胞和B细胞。减少肝脏炎症并改善宿主组织损伤。

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改善微环境和抗纤维化

间充质干细胞可起到改善肝脏微环境和抗纤维化的作用。例如,间充质干细胞可以分泌白细胞介素10和肿瘤坏死因子,抑制肝星状细胞 (HSCs) 的活化,同时通过Fas-FasL通路诱导HSCs凋亡,但它们也可以通过肝细胞诱导肝干细胞的再生。生长因子。间充质干细胞还可以诱导免疫细胞产生或直接分泌基质金属蛋白酶以降解细胞外基质。





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干细胞疗法干预肝病临床效果与安全性
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生存率提高

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多项临床研究显示,干细胞疗法对提高肝衰竭患者生存率优越性(见上图)。对43例肝衰竭患者进行80周随访。

随访结束时干细胞干预组生存率明显高于对照组,且在4W、12W、24W 分别提高了41.9%、24.3%、24.3%;对110例患者随访24周,干细胞干预组4周时生存率为100%,12周时83.9%,24周时73.2%,与对照组相比分别提高了22.2%,19.3%,17.6%。两项研究均显示干细胞干预可明显降低短期衰亡率(<10%)。



肝功能改善明显

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应用干细胞疗法干预53名终末期肝病患者,干预后4周患者肝功能改善显著,乏力、纳差等症状缓解,未发现不良反应或严重副反应。另有多项临床研究也证干细胞干预后ALT、AST、TBiL、MELD评分等均有不同程度降低及ALB改善。

近期研究也发现干细胞对肝细胞具有营养支持作用,能实现自我更新。



安全性很好

干细胞疗法免疫原性较低,避免了激发病人免疫反应及加重全身炎症反应恶性循环,同时可取材于异体脐带、胎盘等,对患者而言取材方便且安全,无感染、出血、过敏等风险研究报道。干预后发热是目前报道较多不良反应,且多有自限性或短期药物干预即可好转。无肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎、静脉曲张破裂出血等相关副反应。

综上所述,干细胞疗法以其独特类肝细胞多向分化潜力、归巢性、旁分泌和免疫调节特性等优势有望成为干预肝衰竭新途径。

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未来展望
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截止到目前,已有多项治疗结果证明,干细胞在特定的情况下,可以分化形成具备功能活性的肝细胞,能够参与肝功能的修复和重建,实现对肝脏疾病有效治疗。而随着治疗的进一步深入,相信干细胞治疗将成为广大肝病患者的福音。

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