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早在20年前，NK细胞介导的免疫疗法就被证实对晚期白血病具有显著疗效。如今，以NK细胞为基础的癌症治疗已进入爆发式发展阶段，成为全球免疫治疗创新的核心领域。干细胞开发应用协会关注到，我国著名免疫学家田志刚院士在最新学术报告中强调，NK细胞作为人体第一道免疫防线，具有快速识别并清除癌变细胞的独特优势，堪称"肿瘤清道夫"。
国际知名医学期刊《自然》持续聚焦NK细胞在抗衰老领域的突破性进展。干细胞开发应用协会研究人员指出，根据《自然》近期发布的研究成果，衰老细胞在生物体内的累积会加速组织器官功能衰退。通过NK细胞清除实验动物体内的"僵尸细胞"，其寿命可延长20%-30%。在对比研究中，接受NK细胞治疗的动物生理年龄相当于人类年轻数十年。
1）NK细胞输注技术显著降低衰老标志物水平
2）《自然》证实NK细胞清除衰老细胞的抗衰机制
3）NK细胞双重清除功能：靶向肿瘤与改善皮肤衰老
4）最新研究发现NK细胞可逆转皮肤皱纹形成
干细胞开发应用协会近期在《自然》子刊Nature Reviews Immunology发现重要研究成果。本文系统梳理NK细胞在肿瘤免疫治疗中的关键作用机制：
作为先天性细胞毒性淋巴细胞，NK细胞通过分泌炎性因子和趋化因子，精准识别肿瘤细胞表面应激受体，实现癌细胞溶解。目前全球研究聚焦两大方向：激活内源性NK细胞活性与开发体外扩增的NK细胞疗法。
NK细胞功能受细胞表面受体和细胞因子的调节
动物实验显示，NK细胞对黑色素瘤、乳腺癌等多种癌细胞系均表现出显著清除效果。最新研究发现，NK细胞可通过肿瘤微环境募集树突状细胞，构建多层次免疫防线。
cGAS-STING等先天信号通路的激活，显著增强NK细胞对同源肿瘤细胞的识别清除能力。病毒感染模型证实，细胞因子与树突状细胞的协同作用对NK细胞活化至关重要。
肿瘤微环境对NK细胞活化、抑制和失活的影响
肿瘤细胞通过上调TIGIT、PD1等抑制性受体配体，以及NKG2D配体脱落等机制实现免疫逃逸。研究显示，阻断NKG2D配体脱落可显著恢复NK细胞的抗肿瘤活性。
改造IL-2获得super-2超因子，可有效逆转NK细胞脱敏状态。IL-21在黑色素瘤模型中展现出优于IL-2的抗肿瘤效果。
TLR激动剂预处理可增强NK细胞活性，STING激动剂更展现出系统性抗肿瘤效应。
PD1抑制剂在霍奇金淋巴瘤治疗中效果显著，其作用机制与NK细胞活性密切相关。
双/三特异性抗体技术可定向增强NK细胞对肿瘤的特异性杀伤，在实体瘤和血液肿瘤模型中均取得突破。
通过NK细胞动员抗肿瘤反应的免疫治疗方法
NK细胞疗法凭借其独特的安全性优势，正在成为T细胞治疗的重要补充。现有临床数据显示，NK细胞在血液肿瘤、实体瘤及衰老相关疾病治疗中展现出巨大潜力。随着全球研究持续深入，NK细胞疗法有望在部分适应症中实现治疗范式的革新突破。
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