系统性硬皮病(SSc)是一种以局限或弥漫性胶原纤维进行性硬化为特征的全身自身免疫性疾病,可侵及皮肤和多种器官。
它常被称为“把人变成石头的病”,严重时危及胃肠、心、肾等多种组织,造成严重的身体损伤。
目前的治疗方法只能减缓病情的发展,而不能治愈。
多项研究证实,应用间充质干细胞可有效改善系统性硬皮病的病症,提高病患的生存率。
间充质干细胞(MSC)是一种多能干细胞,具有易增殖、特异性多向分化和免疫调节等独特的特点,且来源广泛,可从多种组织中分离获得。
间充质干细胞凭借其自身特点和独特功能,在自身免疫疾病、组织损伤修复、移植物抗宿主病等应用中显示出良好的疗效。
动物实验研究发现,硬皮病小鼠模型经间充质干细胞治疗后,通过抑制CD4+、CD8+ T细胞和巨噬细胞向真皮浸润,同时减弱皮肤中胶原和纤维细胞因子表达,有效降低皮肤炎症、缓解皮肤纤维化并加速创面愈合。
一些小规模的临床探索性研究进一步开展,研究人员应用血浆置换联合脐带血间充质干细胞治疗系统性硬皮病患者1月后发现皮肤溃疡疼痛改善,治疗后1年,患者的改良Rodnan皮肤评分从最初的20.1降至13.8。
另有研究证实,12例系统性硬皮病患者皮下局部注射间充质干细胞后雷诺现象和肢端溃疡好转、手部疼痛减轻,生活质量提高。
间充质干细胞进入机体后,通过细胞直接或间接等途径调节系统性硬皮病患者体内失衡的免疫系统,分泌多种可溶性细胞因子,如肝细胞生长因子等,并将促炎Th1反应转化为抗炎Th2反应,在一定程度上重塑免疫微环境。
间充质干细胞分泌血管生成因子刺激内皮细胞增殖,诱导内皮祖细胞管状结构形成及血管再生,有效恢复血流循环,增加局部损伤组织的血运和供养,以此改善受损细胞的营养状态,并抑制氧化应激诱导的组织损伤与凋亡,减少雷诺现象和溃疡的发生。
间充质干细胞可有效降低皮肤I型胶原蛋白、III型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白和转化生长因子-β1等促纤维化相关分子表达。
除此之外,间充质干细胞可能还会通过多种途径综合作用达到抑制纤维化效果,如抑制成纤维细胞活化、减少胶原成分和细胞外基质产生并促进细胞外基质降解、降低氧化应激反应等。
未来,随着干细胞技术的不断发展,间充质干细胞有望成为硬皮病患者的一种新的治疗选择,为更多患者带去治愈希望。
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