干细胞与外泌体疗法：

近年来，再生医学领域的两项前沿技术——干细胞疗法与干细胞来源的细胞外囊泡（EVs，俗称“外泌体”）疗法，为AD治疗开辟了全新路径。2023年发表于《Heliyon》的综述研究系统梳理了近十年的关键进展，揭示了这些疗法如何通过修复神经损伤、调节免疫炎症等机制改善病情。

一、干细胞：

神经修复的“种子选手” 干细胞具有自我更新和多向分化能力，在AD治疗中主要通过两大途径发挥作用：

直接修复：神经干细胞可分化为神经元和胶质细胞，补充受损的神经组织；

旁分泌效应：间充质干细胞（MSC）通过分泌神经营养因子（如BDNF、NGF）和抗炎分子，保护现存神经元、抑制脑内炎症，并促进突触再生。

多项临床试验证实了干细胞的安全性与潜力：例如，间充质干细胞治疗能显著减缓AD患者的脑萎缩速度，降低神经炎症水平，并在一定程度上改善认知功能。其核心机制包括“归巢”至受损脑区，通过分泌活性物质重构神经微环境。

二、外泌体：

无细胞治疗的新热点：外泌体是干细胞释放的纳米级膜泡，携带核酸、蛋白质等生物活性分子，可穿透血脑屏障，精准调控细胞间通讯。在AD模型中，间充质干细胞来源的外泌体展现出多重优势：

抗炎与免疫调节：抑制小胶质细胞的过度激活，减少促炎因子释放，减轻脑内炎症反应；

清除毒性蛋白：促进β淀粉样蛋白（Aβ）的降解和清除，减少斑块沉积；

神经保护：传递抗氧化物质和修复信号，延缓神经元凋亡。与干细胞相比，外泌体疗法具有更低的免疫排斥风险和更高的稳定性，成为极具潜力的“无细胞”治疗方案。动物实验显示，其可改善模型动物的学习记忆能力，部分研究提示或能延缓病程进展。

目前，全球已有数十项干细胞及外泌体治疗AD的临床试验开展，涵盖早期安全性评估至中晚期疗效观察。

例如：间充质干细胞疗法在双盲对照试验中显示，与安慰剂组相比，治疗组患者的认知衰退速度显著减缓，且未出现严重不良反应；外泌体疗法在动物模型中证实可减少Aβ沉积，但临床转化仍需解决规模化生产、纯度控制及长期安全性评估等问题。然而，这些疗法仍面临技术瓶颈：如何精准调控干细胞分化方向、确保外泌体活性成分的稳定性，以及建立统一的疗效评估标准，仍是科研团队攻关的重点。

从实验室到临床的跨越：尽管挑战尚存，干细胞与外泌体疗法已展现出明确的神经保护和修复潜力，为AD治疗提供了“疾病修饰”的可能性。

随着基因编辑、靶向递送等技术的进步，未来或可实现个性化精准治疗——例如，通过工程化外泌体靶向递送药物至病变脑区，或利用干细胞定向分化补充特定受损神经元。 正如研究指出，这些疗法不仅为AD患者带来新希望，更推动了神经再生医学的整体发展。随着全球科研协作的加速，我们有望在未来十年见证更多突破性进展，让延缓甚至逆转AD病程从可能变为现实。