对很多女性来说，卵巢功能下降就像一场悄无声息的“撤退战”。一旦开启，很难逆转。不少人年纪轻轻就被诊断为卵巢早衰，甚至面临不孕风险。

过去的治疗手段多以激素替代或辅助生殖为主，停药即失效。如今，研究人员正尝试从根源修复——借助干细胞外泌体，重新“激活”卵巢活力。

卵巢功能减退，不只是年龄问题

卵巢是女性身体中最早衰老的器官。30岁后卵泡数目急剧减少，35岁后生育力明显下滑。更有不少女性在40岁前就出现卵巢功能减退（POI），月经紊乱、激素失衡、不孕不育随之而来。

导致卵巢早衰的原因很复杂，包括：基因异常、炎症和氧化应激、线粒体功能障碍、卵巢微环境失调和组织纤维化等。

传统治疗多停留在“对症”，无法真正延缓卵巢衰老。而再生医学，尤其是间充质干细胞（MSCs）及其外泌体（MSC-EVs）的出现，正在带来全新的思路。

干细胞外泌体：“修复信号”的微型快递

间充质干细胞可从脐带等多种组织中提取，具备良好的组织修复能力。近年来在卵巢早衰、POI治疗中频频“出圈”。甚至已有研究表明，将人脐带间充质干细胞输入POI患者卵巢后，成功实现临床妊娠。不过，干细胞治疗目前临床上仍然面临着培养、运输、规范化成本高，难以大规模普及的难题。于是，科学家们把目光转向了干细胞外泌体，相比之下，干细胞分泌的外泌体（EVs）具有以下优势：

1、不含活细胞，免疫原性低；

2、尺寸小，可穿越组织屏障；

3、富含miRNA、蛋白质等“功能因子”；

4、可定向运输，传递调控信息。

它就像干细胞发出的“信号包裹”，不用细胞本体，也能起到修复作用。

科学发现：外泌体如何改善卵巢功能？

外泌体是干细胞分泌的微型囊泡，直径仅40~150纳米，但里面装满了miRNA、蛋白质、信号分子等“生物快递”，能精准传递修复信息。在动物实验显示，干细胞外泌体能显著修复受损卵巢，并提升受孕率与后代健康水平。

其作用机制包括：

1、抗凋亡，激活卵泡

减少颗粒细胞损伤，延缓卵泡衰退

激活PI3K/AKT等信号通路，促进卵泡生长

2、抑炎，修复微环境

降低炎症因子水平（如IL-6、IL-1β）

引导巨噬细胞向“抗炎”表型转化，减缓纤维化

3、抗氧化，应对ROS

上调抗氧化酶（如SOD、CAT），减少自由基损伤

维持线粒体膜电位与能量供应，保护卵母细胞质量

这些机制协同作用，帮助改善卵巢激素水平、促进卵泡恢复，甚至影响后代行为发育。

6 月 10 日，国家药监局药品审评中心（CDE）正式发布《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》：外泌体正式纳入细胞疗法监管体系。

细胞衍生物 / 外泌体药品

首次明确监管范畴：细胞外囊泡（如外泌体）作为细胞释放的活性结构，具备明确功能时纳入 ATMP 监管。
代表类型：

• 干细胞外泌体；
• 免疫细胞来源纳米泡；
• 含活性蛋白 /miRNA/ 信号因子的微粒。

📌 外泌体产品合规三要素：

• 具备明确活性成分与治疗功能（如皮肤修复、卵巢激活）；
• 经过复杂提纯、修饰及包装工艺；
• 确定临床适应症（非美容 / 保健用途）。

离真正应用，还有哪些挑战？

尽管干细胞外泌体展现出可观的潜力，但若想真正走入临床，还有几道坎要过：

标准不统一：提取工艺、纯度、活性评价仍需规范化

产量有限：传统离心法效率低，工业化制备需探索

给药方式有待优化：动物实验多采用腹腔注射，人体尚无统一路径

长期安全性待确认：特别是在年轻女性中的使用，需严格评估

写在最后

冷冻卵子是一种“延迟”，外泌体治疗或许是种“修复”。

未来，我们也许能用一种更温和、精准的方法，延缓卵巢衰老，留住女性的生育力。它不仅关乎能否生育，更关乎身体健康、激素平衡乃至心理状态。

干细胞外泌体，让卵巢“逆龄”，不只是梦想——只是我们仍需时间，把梦想变成现实。