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间充质干细胞治疗干燥综合征的创新探索
发布时间:2025-09-16 文章来源:本站  浏览次数:49
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干燥症

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一提到“干燥”,很多人觉得多喝水就行,但有一种“干燥”,喝水也难以缓解,还可能悄悄损害内脏、威胁健康——这就是干燥综合征。

1933 年,瑞典眼科医生 Henrik Sjögren 教授正式报道了干燥综合征这一疾病,为纪念 Sjögren 教授为干燥综合征研究所做出的贡献,便将其生日 7 月 23 日定为 “世界干燥日”。

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设立世界干燥日,旨在让医生和患者重视 “干燥” 症状,让更多人了解干燥综合征这一疾病。干燥综合征是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,患者除了会出现口干、眼干、皮肤干燥等症状外,还可伴有关节炎、皮疹、肺间质病变等多脏器、多系统损害。


干燥综合征不只是“干” 而是免疫系统在“捣乱

干燥综合征是一种慢性、系统性自身免疫病。简单说,就是身体免疫系统“认错人”,错误地攻击了产生唾液和泪液的腺体(如唾液腺、泪腺),导致它们分泌减少,引起口干、眼干等典型症状。干燥综合征是仅次于类风湿关节炎的第二大常见自身免疫病,多发于50岁以上的中老年女性,年轻人和男性也可能患病。


现有治疗的“治标困局”

当前治疗方案以人工替代(人工泪液/唾液)、免疫抑制剂(羟氯喹、利妥昔单抗)为主,但存在两大硬伤:

仅能缓解症状,无法逆转腺体损伤;

长期使用免疫抑制剂可能诱发感染、骨髓抑制等风险。


干燥综合征新疗法——间充质干细胞

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间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因其免疫调节能力和多向分化潜能,在治疗干燥综合征等自身免疫性疾病中展现出潜力。


间充质干细胞治疗干燥综合征的两种机制

1

旁分泌作用:通过释放白细胞介素(IL)-10或前列腺素E2对涎腺细胞产生旁分泌作用

2

归巢效应:特有的归巢作用使干细胞快速到达病灶部位进行组织修复。

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关键案例突破

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丹麦哥本哈根大学2023年临床试验证实,间充质干细胞可使干眼症患者泪液分泌量增加3倍。

威斯康星大学2025年首例治愈患者采用基因修饰干细胞,靶向清除攻击腺体的异常免疫细胞,治疗后唾液腺功能完全恢复。

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临床研究案例分享

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临床案例一

细胞类型:脐带间充质干细胞

患者数量:24名

方案:脐带间充质干细胞(1 ×10^ 6 / kg体重)通过静脉输注给药

结论:通过回输UC-MSCs,患者的干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)和视觉模拟量表(VAS)评分得到显著改善,唾液流速增加,并且未发现严重不良反应。

在一项研究中,研究者对24名SS患者(11例唾液腺受损,13例存在多器官受累)静脉输注脐带间充质干细胞(UC-MSCs),进行了为期12个月的随访。

结果表明,间充质干细胞对干燥综合征有良好的治疗效果。这项研究证实,MSCs的治疗作用是通过其免疫调节活性,调节CD4+T细胞、促进Treg和辅助型T细胞2(Th2)发育以及抑制Th17和滤泡辅助T细胞(Tfh)的炎症反应。报道提示:MSCs可以显著增加干燥综合征患者的唾液流率,改善临床症状,并抑制炎症反应。

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临床案例二

细胞类型:间充质干细胞

患者数量:20名

方案:单眼泪腺中注射间充质干细胞(MSC),注射量最大值相当于MRI测量的泪腺体积的最50%

结论:眼表疾病指数(OSDI)评分显著降低,眼表染色、泪液渗透压和 Schirmer 测试评分也比基线显着改善

在SS中,泪腺和唾液腺的淋巴细胞浸润导致腺功能减退,导致眼睛和口腔干燥。一项双盲随机临床试验评估了将同种异体脐带来源的间充质干细胞注射到泪腺 (LG) 治疗继发于干燥综合征 (SS) 的干眼症 (DED) 的疗效。

结果显示,注射 MSC 治疗后 12 个月持续的 OSDI 评分的主观干眼症状减少了约 40%,每次随访时泪膜稳定性 (NIKBUT) 显着增加,并且泪液产生显着增加(Schirmer 测试评分)从 4 个月的随访和治疗后持续 12 个月。与观察组相比,患者主观和客观体征和症状均有所改善。

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综上所述,间充质干细胞治疗干燥综合征的研究正在逐步深入,并在临床试验中展现出潜在的治疗效果。尽管这些研究结果令人鼓舞,但仍需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性,以便将其作为干燥综合征的常规治疗手段。

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END

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近年来, MSCs治疗干燥综合征的研究显示出积极的结果,未来仍然需要进一步的研究和临床验证以推动该疗法的临床转化。除了直接的干细胞治疗,MSCs衍生的细胞治疗策略,如细胞外囊泡和其他可溶性蛋白质或生物活性分子,也在研究中显示出潜力。这些治疗策略的实用性正在通过多学科交叉研究得到提升。

综上所述,间充质干细胞治疗干燥综合征的临床试验显示出积极的治疗效果,为干燥综合征患者提供了新的治疗选择。

随着研究的深入,预计将有更多的临床案例和治疗策略被开发和验证。

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