阿尔茨海默病（AD）持续影响着全球数百万家庭，而干细胞疗法的迅猛发展正为这一困境带来新的曙光。2025年，多项具有高影响力的研究推动了该领域的实质性进展，以下为重要研究成果摘要：

美国神经基因组学研究中心在《Nature Medicine》发表研究，首次通过空间转录组与单细胞测序技术，系统阐释了包括lecanemab在内的AD免疫疗法清除β淀粉样蛋白（Aβ）的作用机制。研究发现在免疫治疗后，患者脑内出现一类特殊活化状态的小胶质细胞，高表达TREM2与APOE，其水平与Aβ清除效率正相关。同时，补体信号通路被证实在介导免疫应答中发挥关键作用。该发现不仅阐明现有疗法的分子基础，更为开发下一代靶向TREM2-APOE-补体轴的治疗策略奠定基础。

一项发表于《Nature Medicine》的多中心随机双盲试验显示，同种异体间充质干细胞疗法在治疗轻度AD患者中表现出良好安全性及疗效。研究将49例患者分组干预，39周后治疗组严重不良事件率与安慰剂相当，未见影像学异常。联合治疗显著延缓全脑萎缩达48.4%，海马萎缩减少61.9%，神经炎症指标改善，认知功能量表评分也呈现上升趋势。该研究为推进III期临床提供扎实依据（试验注册号：NCT05233774）。

加州大学团队整合单细胞转录组、药物库与真实世界病历数据，筛选出来曲唑与伊立替康这一已上市药物组合，可分别靶向AD中神经元与胶质细胞的异常网络。真实数据分析显示联合用药可显著降低AD发病风险。在AD小鼠模型中，双药联用有效改善记忆并减轻病理，单核转录组证实其逆转疾病相关网络。该策略为AD精准联合治疗开辟新途径。

研究人干细胞源GABA能中间神经元（hMGE-pINs），发现其治疗后高效分化为SST与PVALB神经元亚型——二者均为AD易损类型。单核转录追踪显示细胞经历迁移、突触形成与电生理成熟等多阶段发展，最终形成功能成熟神经元。该模型不仅深化了对人抑制性神经元发育的理解，也为细胞替代疗法治疗癫痫与AD提供理论基础。

加州大学团队利用CRISPR技术编辑iPSC来源小胶质细胞（iMG），使其在CD9启动子调控下表达Aβ降解酶脑啡肽酶。在AD模型中，细胞可广泛分布大脑，显著清除Aβ斑块，减轻神经突病变及胶质增生，并保护神经元密度。该细胞还能响应不同病理环境，展现出跨疾病应用的潜力，为神经系统疾病提供了新型精准递送平台。

中国医科大学团队综述指出，尽管干细胞疗法在AD中展示潜力，仍面临批次一致性低、免疫原性、靶向效率差与伦理监管等多重挑战。纳米递送系统可通过磁性导航提升干细胞脑靶向效率8.2倍，仿生膜涂层延长血液半衰期至24.5小时，水凝胶微环境增强营养因子释放3.8倍。结合基因编辑与微流控技术，纳米系统为干细胞治疗的临床转化提供多维度解决方案。

北京科技大学团队开发出Gas6过表达神经干细胞膜包被纳米载药系统（Gas6-NV-NPs），可精准靶向小胶质细胞，共载雷帕霉素与烟酰胺核糖，实现溶酶体酸化恢复、Aβ吞噬增强及炎症重编程。在AD模型小鼠中，该系统提升脑内药物蓄积5.8倍，清除81% Aβ斑块，提高神经元存活2.3倍，认知功能改善56%。该“膜-药协同”策略为AD纳米药物治疗提供新范式。