全球有超过 400 万终末期肾病患者需依靠血液透析维持生命——这是一种通过机器过滤血液中废物的治疗方式。在进行肾移植前,患者通常需要接受手术,将手臂的动脉与静脉连接起来,建立动静脉瘘(AVF),以便血液能够流经静脉接受透析。然而,约 60% 的动静脉瘘会因静脉狭窄而失效,这已成为有效治疗的重要障碍。
研究人员发现,将脐带来源间充质干细胞回输到静脉中,有助于减轻炎症并预防静脉狭窄。这一进展有望帮助数百万终末期肾病患者延长透析耐受时间,从而推迟肾移植的需求。
据该研究的通讯作者、国际介入放射科医生桑杰·米斯拉博士(Sanjay Misra, M.D.)介绍,这些成体干细胞能够分泌具有修复作用的生长因子,对部分AVF患者显示出积极效果。该研究已发表于《科学转化医学》。
“间充质干细胞具有抗炎特性,”米斯拉博士指出,“炎症是许多健康问题共同的核心机制,在西方社会尤为突出,包括心脏病、血管病变、高血压、高胆固醇和癌症等。”
米斯拉博士及其团队致力于探索干细胞在炎症性肠病、骨关节炎等多种疾病中的应用。他的实验室重点研究血液透析通路失败的机制,特别是用于建立永久性血管入口的动静脉移植物的失效原因。
在该项临床治疗中,21名接受AVF手术的患者被分为两组:11名患者在手术前接受了间充质干细胞注射,另外10人作为对照组。结果显示,大多数接受干细胞治疗的患者其AVF愈合更快、维持时间更长,但疗效存在个体差异。
“我们对间充质干细胞反应的差异性感到惊讶,这促使我们进一步利用临床前模型和RNA测序技术深入探索,”研究第一作者Sreenivasulu Kilari博士表示。
研究人员在对干细胞反应良好的患者体内识别出特定的抗炎基因因子。这些遗传生物标志物未来或可用于预测哪些患者更适合该疗法,并为个体化治疗方案提供依据。研究团队计划通过更大规模的临床试验进一步验证这一发现。
研究人员还通过显微镜图像比较了经干细胞处理与未经处理的血管组织,进一步揭示了干细胞如何通过调节巨噬细胞等免疫细胞来减轻炎症反应。
米斯拉博士表示:“如果能在更大规模的临床试验中得到验证,该方法有望改善数百万肾衰竭患者的预后,降低医疗成本,并为透析通路管理提供新的临床指南。”
此项研究获得了迈克尔·S·香农与玛丽·苏·香农通过国际再生生物治疗中心提供的支持。
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