科学突破有时如同黑夜中的灯塔，为深陷绝望的人们指引新的方向。对于全球数百万肝硬化患者而言，这样的光明时刻正在到来。
2025 年 7 月 29 日，一项振奋人心的研究成果在线发表于国际期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》，为失代偿性肝硬化（DLC）的治疗开辟了全新的道路。
肝硬化，这个听起来并不陌生的医学名词，其实是各种慢性肝病发展到后期的结果。在我国，肝硬化患病人数已超700万，甚至有些资料显示超过800万人。其中，由乙型肝炎病毒感染引起的肝硬化占比高达37.5%，酒精性肝损伤同样占到37.5%。
肝硬化的发展如同冰山行进——早期往往没有明显症状，一旦进入失代偿期，就像冰山浮出水面，各种严重并发症接踵而至：腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血。
患者不仅面临肝功能衰竭，更陷入免疫瘫痪的险境。这种被称为 “肝硬化相关免疫功能障碍” 的状态，让患者体内同时爆发系统性炎症和免疫缺陷，仿佛同时踩着刹车和油门，免疫系统陷入混乱。
肝移植是失代偿期肝硬化唯一根治手段，但面临巨大困境：肝源极度短缺，仅能满足不足5%的患者；手术费用高昂，达数十万至百万元；术后需终身服用免疫抑制剂，并面临排斥反应、感染及原发病复发等风险。
这项临床试验首次系统性地揭示了间充质干细胞（MSC） 在DLC治疗中的关键作用机制和安全剂量，为减少对肝移植的依赖奠定了重要基础。
研究团队设计了精巧的两阶段临床试验：Ia期采用“3+3”剂量递增设计，4个队列分别接受单次MSC输注，剂量从0.5亿到2亿细胞不等。Ib期则选取两个剂量组（1亿细胞/次和2亿细胞/次），患者每周输注1次，连续三周，随访至28天。
即使在最高剂量（2亿×3次，共6亿个细胞）下，患者也无严重不良反应。两个阶段的试验中，所有患者均未出现严重不良事件、剂量限制性毒性或意外严重反应。
肝功能评分改善：单次给药组约53.3%患者改善，而多次高剂量组高达88.9%患者评分下降。
实验室指标：在多次给药组，88.9%患者白蛋白上升。
生活质量：多次高剂量组100% 患者生活质量改善。
这些结果不仅验证了MSC的疗效信号，更提示出剂量-频率的关键关系：单次给药有益，但不足以维持；连续三周高剂量，才能产生更持久的改善。
研究团队利用单细胞转录组和免疫学分析，锁定了一类关键免疫细胞——
MX1⁺单核细胞。这类细胞在失代偿肝硬化患者体内异常活跃，常与炎症和免疫失衡相关。在干细胞输注后:MX1⁺单核细胞的IL-15、MST1等促炎因子分泌减少。刺激T细胞活化的TNFSF10/13/14表达增加。
更有意思的是，研究还发现干细胞的免疫效应存在时间节律：治疗后第7天达到峰值，第14天开始减弱。这意味着“每周一次”的给药间隔是科学合理的，既能保证疗效，又避免免疫效应消退。
随着基因编辑、3D打印等技术的融合，干细胞治疗有望在5-10年内成为肝移植前的桥接干预或早期肝硬化的一线方案。
这项研究首次证明MSC不仅能“修复组织”，更能“重塑免疫微环境”。这为肝硬化从炎症-纤维化-衰竭的恶性循环中，找到了一条“刹车通道”。
截至2025年，全球注册干细胞治疗临床试验超200项，中国占比40%，聚焦II/III期疗效验证。随着后续更大规模临床试验的开展，间充质干细胞疗法有望从实验室的“潜力可能”逐步转变为临床应用的“现实希望”，成为对抗终末期肝病、改善患者预后的重要治疗选择。
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