乳腺癌作为女性高发的恶性肿瘤，常被称为“粉红杀手”，每年10月是“世界乳腺癌防治日”，作为女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来乳腺癌的发病率逐年上升，且逐渐呈年轻化，严重威胁着广大女性的身心健康。
乳腺癌是发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，通常与性别、年龄以及家族遗传等因素有关。乳腺癌早期无明显症状，常表现为乳房无痛性肿块，大多数患者难以及时发现。往往出现诸如乳房皮肤凹陷、发红、蚀损斑、乳头异常或血性溢液等明显症状，甚至肿瘤细胞发生扩散、转移时，才前往就医，导致错过最佳诊疗时机。
在每年新发乳腺癌病例中，约3%到10%的患者在确诊时即出现远处转移。早期的筛查和诊断，对于延长乳腺癌患者的生存至关重要。据估算，早期患者约有98%生存超过五年，而晚期患者仅有24%生存超过五年。因此，提高公众的疾病认知，树立早筛早诊意识，是防治乳腺癌的重中之重。
传统治疗乳腺癌的方法一般都是先手术切除，之后再进行放疗和化疗，但这些手段都没有办法从根源上解决癌症复发的问题，而且因为放化疗的毒副作用会使机体衰弱，免疫力低下，大大削弱了患者的抵抗力。
目前，我们所熟知的癌症治疗方法有手术、化疗和放疗，但其“易转移、有副作用”的缺点却无法避免。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，引起了广泛关注。其中，NK细胞作为免疫系统重要的细胞成分之一，具有广谱的杀伤能力和调节免疫应答的能力，有望成为乳腺癌治疗的新希望。
人体有两种免疫系统：先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞，能对“敌人”形成长期记忆，再次遇到则激发出强大杀伤力，而先天免疫主要依靠NK细胞。NK细胞(natural killer cell，NK)，其学名叫自然杀伤细胞，是人体免疫力的第一道防线，具备“广谱”的细胞毒杀作用，参与机体对抗所有病原体的战斗。
NK细胞不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在清除衰老细胞方面，即抗衰老方面的功效也得到了肯定。
NK细胞分布于骨髓、外周血、脾脏和肝脏等处，就像人体的忠诚卫士 ，在体内不断循环以寻找感染病灶或肿瘤细胞。
与T细胞、B细胞不同，NK细胞不需要抗原提呈，可在第一时间参与免疫反应。现认为NK细胞的主要特征是在活化后迅速分泌穿孔素和颗粒酶裂解感染细胞和“转化”细胞，以及释放促炎细胞因子如干扰素等进行免疫调节。被广泛应用到各种癌症的治疗方案当中，其中包括乳腺癌。
NK细胞疗法是将自体或异体NK细胞在体外进行活化培养和扩增后，激发它高效识别与杀灭肿瘤细胞的能力，然后回输患者体内，打破人体的免疫耐受，达到抑制癌细胞增殖、增强人体免疫力的效果。
乳腺癌患者中NK细胞表达异常：通过检测35例恶性乳腺癌患者体内的NK细胞水平，发现乳腺癌患者体内NK细胞活性降低，同时NK细胞受体表型发生改变，这些改变可能由肿瘤本身引起的，也有可能是相关因子作用所致。
进一步研究发现，乳腺癌细胞可以影响NK细胞的最终分化成熟，晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK细胞亚群比例增高。
案例一
24年4月，合作医院的科研团队在知名学行业期刊《临床输血与检验》（第26卷第2期）上发表了题为《NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展》的综述报告。该研究通过荟萃分析指出，NK细胞疗法在乳腺癌等实体肿瘤中展现出显著疗效。
案例二
行业期刊《Frontiers in Immunology》刊登的一项基于中山大学肿瘤防治中心（中国广州）数据库的分析结果显示：在214名乳腺癌患者中，免疫细胞联合干预组的1年、3年、5年、10年生存率分别达到100%、100%、91.67%、87.14%，显著优于常规干预组的93.42%、74.93%、64.57%、52.82%。结果表明，乳腺癌术后联合NK细胞干预，可显著提升患者长期生存预后。
案例一
McMaster大学的研究人员发现，经过体外扩增的NK细胞可以用于乳腺癌治疗。同时，从长期深低温保存的NK细胞并不影响它的扩增能力和抗肿瘤活性，这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行细胞来源。该项成果发表于《Journal of immunotherapy》（免疫学杂志），其研究成果使得受乳腺癌困扰的患者有了更多的治疗途径和康复希望。
案例二
McMaster大学的研究人员从脐带血中分离并体外扩增了大量激活的NK细胞，然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。
研究人员根据冻存时间长短，分为三个组别：
长期组——深低温冻存1-10年；
短期组——深低温冻存小于1年；
未冻存组——未经冻存的NK细胞。
实验结果显示：长期冷冻保存对NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。同时，这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效。
研究人员Ashkar说：“我们证明了，可以长期深低温保存大量的NK细胞，这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行的细胞来源，特别是当它用于乳腺癌时。”
CAR-NK细胞疗法是一种新型的免疫疗法，它通过基因工程技术将特定的抗原受体（CAR）引入NK细胞中。通过CAR技术，NK细胞可以识别特定的肿瘤抗原，从而更精准地攻击肿瘤细胞。
无需自体NK细胞，使用现有的NK细胞系、外周血、脐带血和诱导多能干细胞（iPSC）即可大规模生产CAR-NK细胞。
CAR-NK细胞的寿命较短，从安全性角度而言，这种特性避免了其长期存在于人体可能导致的一系列未知的风险。同时，CAR-NK疗法几乎不会引起细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，且临床试验表明无需担心移植物抗宿主病（GVHD）。
经过CAR修饰的NK细胞，保留了通过天然受体识别、靶向异常细胞的内在能力，使异常细胞很难通过下调CAR靶向抗原而逃脱，从而可以避免发生肿瘤逃逸。此外，CAR-NK细胞还可以通过CAR依赖和NK细胞受体依赖的多种作用机制，有效清除某些不表达CAR靶向抗原的异质性肿瘤。
2025年7月11日发表于《Cancer Cell International》的文章表明，嵌合抗原受体(CAR)-NK9细胞有效对抗胶质母细胞瘤、乳腺癌和胰腺癌。大量研究表明，用抗人表皮生长因子受体2（HER2）-CAR（CD28-CD3ζ）修饰的NK细胞均表现出特定的抗肿瘤活性，能够特异性识别且高效杀伤 HER2+的肿瘤细胞。而EGFR-CAR-NK细胞系配合溶瘤性单纯疱疹病毒1（oHSV-1）将有希望治疗癌细胞已转移至大脑的EGFR阳性乳腺癌。
NK细胞治疗作为一种新兴的乳腺癌治疗策略，具有重要的临床应用前景。我们有理由相信，NK细胞治疗乳腺癌将成为一个有希望的治疗方法。同时，结合其他免疫治疗策略和传统治疗手段，将有助于构建更为综合和有效的乳腺癌治疗方案。
|
