在肿瘤治疗的战场上，一种名为“NK细胞”的免疫力量正在创造令人瞩目的生命奇迹。

近日，一项发表在《Medicine》期刊上的突破性临床案例引发医学界广泛关注：一位被诊断为晚期胃印戒细胞癌的患者，在接受每年仅3次的NK细胞输注辅助治疗后，实现了46个月的无病生存，刷新了该类型胃癌的治疗纪录。

这位41岁的女性患者因持续呕吐超过一年，于2015年12月被确诊为胃印戒细胞癌。检查显示她的肿瘤已达7×6×1.8厘米，并伴有淋巴结转移。在接受了根治性胃切除手术和6个周期的化疗后，虽然病情一度好转，但2016年9月复查时，肿瘤标志物CA72-4水平突然飙升，免疫功能检测也显示她的免疫系统严重受损。

就在这个关键节点，患者开始接受NK细胞辅助治疗。每年仅静脉输注3次，这种创新的治疗方案带来了惊人效果：CA72-4水平逐步降至正常范围，影像学检查未发现任何复发迹象。截至2020年9月最后一次随访，患者已保持46个月的无病生存状态，身体状况良好。

胃印戒细胞癌被称为“胃癌之王”，占胃癌病例的9.9%，尤其好发于中青年群体。这种特殊类型的胃癌因其细胞形态类似戒指而得名，具有侵袭性强、发现难度大、治疗抵抗性显著三大致命特性。

更令人担忧的是，这种癌症的隐匿性极强。早期胃镜检查可能仅见点片状糜烂，却已在多点生长。多数患者确诊时已是晚期，肿瘤侵袭和转移迅速，晚期患者生存期往往只有6-12个月。由于胃壁弥漫浸润，手术切除难度大，放化疗敏感性低，这种类型胃癌的5年生存率仅18.4%-44.1%，远低于普通胃癌。

自然杀伤细胞（NK细胞）作为人体免疫系统的核心组成部分，无需预先致敏就能识别并攻击异常细胞，堪称 “抗癌第一道防线” 。在抗癌战场上，NK细胞施展多重攻击：

• 直接杀伤：释放穿孔素在癌细胞膜上形成孔洞，注入颗粒酶诱导癌细胞凋亡

• 间接攻击：通过FasL/TRAIL配体与癌细胞受体结合，激活癌细胞自身死亡程序

• 免疫调节：分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，重塑肿瘤微环境

• 抗体介导：通过CD16受体结合抗癌抗体，实现靶向杀伤升级（ADCC效应）

尤为重要的是，NK细胞具有识别和清除癌症干细胞的特殊能力。癌症干细胞是导致肿瘤复发、转移和治疗抵抗的主要元凶，而研究发现NK细胞能通过其表面受体NKG2D识别癌症干细胞表面的应激配体MICA/B和ULBPs，从而有效清除这些顽固细胞。

协同作战：NK细胞

联合传统疗法的增效机制

在胃癌治疗中，NK细胞与传统疗法的协同作用已得到多项临床研究证实。2024年发表在《SAGE Open Med Case Rep.》的一项研究报道了一名59岁男性胃腺癌胰腺转移（T4N0M1）患者的成功治疗案例。

该患者在根治性胃切除术后接受了奥沙利铂+替加氟化疗联合NK细胞输注。经过8个疗程的联合治疗及10个疗程的NK细胞巩固治疗，血清肿瘤标志物AFP恢复正常，转移灶显著缩小，且在超过3年的随访中保持无病生存状态。

这种协同增效的机制在于：

• 化疗药物可诱导肿瘤细胞表面应激配体表达增加，提高NK细胞的识别敏感性

• NK细胞可清除化疗耐药细胞，减少肿瘤复发风险

• 手术会导致NK细胞功能抑制，术后及时补充高活性NK细胞对改善预后至关重要

《柳叶刀》发表的一项里程碑研究进一步佐证了免疫细胞疗法的价值：在156例早期非小细胞肺癌患者的随机对照试验中，接受PD-1抑制剂联合放疗的患者4年无事件生存率达到77%，显著高于单纯放疗组的53%。

临床应用：NK细胞治疗的主要策略

随着研究的深入，NK细胞治疗胃癌的策略日益多元化：

1、体外扩增与回输：从患者或健康供体中提取NK细胞，在体外扩增活化后回输。临床实践表明，该疗法可减轻胃癌症状，缩小肿瘤病灶，延长无进展生存期。

2、基因修饰NK细胞：通过基因工程技术改造NK细胞，如CYNK-101疗法通过表达高亲和力CD16抗体，显著增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC），提升HER2阳性胃癌治疗效果。

3、异体NK细胞疗法：利用健康供体的NK细胞，避免自体NK细胞因肿瘤微环境抑制而功能受损的问题。研究显示异体NK细胞疗法安全有效，为胃癌患者提供了新选择。

未来展望：挑战与机遇并存

尽管NK细胞疗法展现出巨大潜力，其临床应用仍面临诸多挑战：

• 如何进一步提高NK细胞的活性和特异性

• 如何优化治疗方案以适应不同个体

• 如何降低治疗成本，提高可及性

中国科学技术大学的最新研究带来了突破性发现：通过靶向拮抗G蛋白偶联受体34（GPR34），可有效逆转肿瘤微环境中代谢物溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）对NK细胞的免疫抑制作用，显著增强其抗胃癌效果。这一发现为克服肿瘤微环境的免疫抑制提供了新思路。

随着基因编辑、细胞扩增等技术的进步，NK细胞疗法有望在胃癌治疗中扮演更加重要的角色。医学界正在积极探索NK细胞疗法与免疫检查点抑制剂、靶向药物等创新联合方案，为不同阶段的胃癌患者提供更加个性化的治疗选择。

对于胃癌患者，尤其是恶性程度高的胃印戒细胞癌患者，NK细胞疗法正带来新的曙光。随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化，这种创新疗法有望成为胃癌综合治疗体系中的核心组成部分，为全球胃癌患者群体带来更佳的治疗选择和生存希望。