数据显示，其五年生存率仅为9%左右，约八成患者确诊时已属晚期，平均生存期往往只有6至8个月。

根据国家癌症中心统计，2022年我国新发胰腺癌病例约11.9万，而死亡人数高达10.6万，死亡率接近90%，防治形势极为严峻。

面对这一棘手的临床案例，合作医院刘中民教授团队决定尝试新的治疗路径—同种异体NK细胞输注联合高压氧治疗。

NK细胞作为人体天然免疫军团的核心成员，具备快速识别并清除异常细胞的能力，不仅可直接杀伤肿瘤目标，还能调节T细胞等功能，协同增强整体抗肿瘤免疫应答。

由于肿瘤患者自身的NK细胞往往功能受损，团队选用了来自健康供体的异体NK细胞进行扩增制备，以恢复其免疫监视与杀伤活性。在治疗过程中，赵阿姨接受了规律性NK细胞静脉输注，并配合高压氧疗，辅以局部介入控制转移灶。

令人振奋的是，该方案取得了显著临床效果：患者实现带瘤生存超过14个月，疼痛明显缓解，食欲和精力改善，生活质量显著提升。

老太太还能接送孙女上学、甚至表示，还要继续去跳广场舞、去旅游，对生活也有了新的希望。谁能想，原本几乎被“判死刑”的晚期胰腺癌患者，通过NK细胞回输之后，在短期内战胜了肿瘤，重获健康生活。

弥补了胰腺癌治疗的缺憾，不仅能够消灭目标肿瘤，同时更高程度地遏制癌细胞的发展，延长患者的生存期。

NK细胞

NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是机体内重要的免疫细胞。

它是体内负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的最主要“战士”。

NK细胞与人体其他150多种白细胞都不同，它不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。

循环的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。

NK细胞治疗流程

NK细胞的“动态平衡”状态受细胞表面多种受体蛋白的调控，简言之，分为2类：杀伤细胞活化受体（KAR）和杀伤细胞抑制受体（KIR）。

图a. 正常情况下，KAR与自身细胞上多糖类抗原结合产生活化信号，同时KIR与MHC I类分子结合，产生抑制信号且占主导地位，以保证自身组织细胞不被破坏，阻止NK对自身健康细胞的杀伤。

图b. 当细胞表面MHC I类分子发生改变或减少缺失（肿瘤细胞或其他损伤的细胞为逃逸获得性免疫追杀而下调MHC消除抑制信号），影响与KIR结合，不能产生抑制性信号，NK则活化，释放溶解性颗粒产生杀伤效应(MHC I丢失自我) 。

图c. 即使存在抑制信号，肿瘤细胞亦可通过过表达表面抗原与KAR结合，肿瘤细胞可以通过激活NK细胞受体来表达被诱导的应激配体，此时活化信号超过抑制信号，继而激活NK细胞杀伤靶细胞。

图d. NK细胞还表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII（CD16），可与肿瘤抗原特异性抗体Fc段结合，介导NK细胞识别并杀伤被抗体包被的肿瘤细胞，亦称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependentcell-mediated cytotoxicity, ADCC），ADCC也是NK细胞杀伤靶细胞的主要方式。

NK细胞主要通过以下途径发挥杀伤作用

• NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，活化半胱天冬酶（caspase）途径诱导靶细胞凋亡；

• 活化NK细胞表达Fas（CD95）配体和TRAIL（TNF related apoptosis inducing ligand，肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体）分子，诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡；

• 细胞因子介导的杀伤作用，NK细胞能合成和分泌多种细胞因子，如IFNγ、TNFα、IL1、IL5、IL8、IL10和GCSF；

• ADCC作用。

未来，随着临床经验的积累与技术的不断成熟，以NK细胞疗法为代表的免疫治疗有望逐步改写晚期肿瘤的治疗格局，推动肿瘤治疗向“精准、低毒、可持续”的方向迈进，让“与瘤共存”成为更多患者的现实选择。