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干细胞疗法为阿尔茨海默病患者按下“脑萎缩减速键”
发布时间:2025-12-01 文章来源:本站  浏览次数:23

在我国,65岁以上人群中阿尔茨海默病(俗称“老年痴呆症”)的发病率已达5.6%,而85岁以上人群的发病率更是飙升至40%。

这种疾病如同一把隐形的记忆剪刀,悄然剪断患者与过往的连接,让他们逐渐遗忘亲人、失去日常生活技能,陷入认知衰退的困境。长期以来,阿尔茨海默病的治疗一直面临困局,传统药物要么只能暂时缓解症状,要么伴随严重风险,直到间充质干细胞疗法的出现,才为患者带来了新的希望。

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过去,针对阿尔茨海默病的干预尝试主要围绕淀粉样蛋白假说和神经原纤维缠结假说展开。2021-2024年间,美国FDA批准了Lecanemab、Aducanumab和Donanemab三种单克隆抗体药物,它们虽能在一定程度上延缓病程,副作用却触目惊心——21.5%-36.8%的患者会面临脑水肿或出血风险,26.4%的患者会出现输注不良反应,甚至可能加速脑萎缩进展。2023年《神经病学》的meta分析更是指出,使用抗淀粉样蛋白药物的患者,脑体积年损失速度加快了53%。开发新的、更安全有效的治疗策略,成为了医学领域亟待解决的难题。

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间充质干细胞(MSCs)的出现,为阿尔茨海默病的治疗开辟了新路径,它就像一位修复师,凭借独特的生物学特性,为受损的大脑带来修复希望。

首先,在神经保护方面,间充质干细胞能分泌血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)等多种生长因子和细胞因子,这些物质如同营养剂,能促进神经元的存活与再生,为神经细胞筑起保护盾,抵御损伤。

其次,它具备强大的抗炎和免疫调节能力,能有效抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活,从根源上减少神经炎症的发生与发展,为大脑营造健康的内环境。

再者,间充质干细胞还能分化为多种类型的细胞,积极参与受损脑组织的修复和再生过程。更值得一提的是,即便回输的干细胞在体内存活时间有限,其分泌的外泌体仍能持续发挥作用,长期随访数据显示,单次输注可保持68%的脑保护效果,充分印证了其持续作用。

2025年3月10日,美国研究团队在权威期刊《自然医学》(Nature Medicine)上发表的一项研究成果,让间充质干细胞疗法在阿尔茨海默病治疗领域的潜力得到了进一步验证。

这项随机对照2a期临床试验(ClinicalTrials.gov注册:NCT05233774)于2021-2022年间在美国多个医学中心开展,共招募了49名轻度阿尔茨海默病患者。这些患者平均年龄74.1岁,男性占比44.9%,63.3%的患者在基线时接受过其他阿尔茨海默病药物治疗。

研究人员按1:1:1:1的比例将患者分为四组:

安慰剂组(12例)每月静脉输注安慰剂,持续4个月;小剂量组(12例)初始静脉输注2500万个细胞,后续3个月每月输注1次安慰剂;中等剂量组(13例)每月静脉输注2500万个细胞,持续4个月;高剂量组(11例)每月静脉输注1亿个细胞,持续4个月。随后对所有患者进行了39周的随访,结果令人振奋。

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在安全性方面,治疗组表现出色,未出现输注反应、淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)、超敏反应或死亡事件,为后续研究奠定了坚实的安全基础。

在疗效上,更是取得了突破性进展。脑萎缩速度显著减缓是最突出的成果之一:全脑体积方面,最高剂量组的萎缩速度比安慰剂组减缓57%,联合分析显示整体减缓48.4%;作为记忆中枢的海马体,治疗组左侧、右侧及双侧海马萎缩分别减少62%、53%和59%,其中左侧和双侧海马萎缩减少达到统计学显著性;此外,颞叶皮层萎缩减少72%,脑室扩张减缓34%-40%,大脑多个关键区域都得到了有效保护。

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认知功能改善同样显著。MoCA评分(蒙特利尔认知评估量表)显示,单次输注组评分改善0.5分,这相当于逆转了患者6-8个月的认知衰退;MMSE-2评分(简易精神状态检查量表)中,中剂量组和高剂量组相比安慰剂组呈现出改善趋势;在日常生活能力方面,高剂量组ADCS-ADL评分(阿尔茨海默病协作研究日常能力量表)提升5.3分,这意味着患者得以恢复部分自理能力,向正常生活迈出了重要一步。同时,通过MRI扩散张量成像(DTI)检查发现,治疗组扣带回皮层的平均扩散系数(MD)降低18%,这一指标的变化提示患者的神经炎症得到了有效抑制,大脑的病理状态得到改善。

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从目前众多的细胞临床研究来看,人类对抗阿尔茨海默病的征程,已经从过去被动缓解症状的被动防御阶段,迈入了主动修复受损脑组织的主动修复新阶段。

随着研究的不断深入和技术的持续进步,间充质干细胞疗法在阿尔茨海默病治疗领域的潜力将进一步释放。未来,我们有理由相信,这种疗法有望成为治疗阿尔茨海默病的重要手段,帮助更多患者减缓病情进展,留住珍贵的记忆,重拾生活的信心与尊严,让“记忆剪刀”不再轻易剪断他们与世界的连接。

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