临床研究:联合NK细胞治疗后,T细胞数、NK细胞数更高,生存期更长。
发表在《J Clin Invest》上的一篇文章报告了,K药联合NK细胞针对非小细胞肺癌的临床观察,证明了NK细胞在抗肿瘤方面的作用。
109名PD-L1肿瘤比例评分(TPS) 为 1% 或更高的入组患者被随机分配到A 组(n=55 名患者给予帕博利珠单抗加NK 细胞)或B组(n=54 名患者单独给予帕博利珠单抗)。
患者每3周接受一次静脉注射帕博利珠单抗(10mg/kg),并继续治疗,直到出现肿瘤进展或不可接受的毒性。A组患者连续接受2个周期的NK细胞治疗作为1个疗程。
值得注意的是,在免疫参数评估中,治疗前,每微升(μL)总T细胞数、CD8 T细胞数、CD4 T细胞数和NK细胞数分别为811.4、420.1、315.0和66.1。联合治疗后,每微升相同淋巴细胞亚群的绝对数量分别增加到1115.7、569.2、444.5和125.6。
尤其是联合治疗后,NK细胞从占总细胞群的8.76%±4.06%增加到20.67%±5.31%。另外,治疗后A组Th1细胞因子(包括IL-2,TNF-β和IFN-γ)的水平显著增加。
研究结果显示,A组患者的生存期比B组患者长(中位总生存期[OS]:15.5个月 vs13.3个月;中位无进展生存期[PFS]:6.5个月vs4.3个月;P<0.05)。在TPS为50%或更高的A组患者中,中位OS和PFS显著延长。
此外,接受多疗程NK细胞输注治疗的A组患者比接受单疗程NK细胞输注的患者(13.5个月)具有更好的OS,即18.5个月。
临床案例:17个疗程NK细胞治疗后,免疫功能得到改善,多个肿瘤减小。
《Oncotargets and Therapy》知名期刊上公布了一则关于晚期肝癌患者接受过继性NK细胞治疗的病例报告。
2016年6月被诊断为晚期弥漫性肝细胞癌,具体分期为T3N1M1,即IV期,且有慢性乙型肝炎病毒(HBV) 病史感染。
2016年7月,患者在全身麻醉下接受TACE( 肝动脉化疗栓塞术)治疗,于2016年10~12月在全身麻醉下进行腹膜穿刺手术和药物注射,2017年3月接受了腹腔灌注治疗。
2017年3月至2018年7月,患者接受了17个疗程的NK细胞治疗。每个疗程包括两次输液,每月给药一次。患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。
治疗后,淋巴细胞亚群的变化表明免疫功能得到改善或降低。通过17个疗程的治疗,T抑制细胞/T细胞毒性淋巴细胞(CD8 T细胞)计数大大提高,而T辅助细胞(CD4 T细胞)计数得到维持。NK细胞(CD3++−CD56细胞)计数增加,而B淋巴细胞(CD3+−CD19细胞)计数保持不变。
6个疗程后,胸水和腹水大大减少。自治疗结束以来,患者一直保持这种状态。此外,经过17个疗程的NK细胞治疗后,右肝叶的多个肿瘤大小减小。