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NK细胞控病率达73.7%,晚期胰腺癌患者看到新希望
发布时间:2025-12-26 文章来源:本站  浏览次数:193

11月21日,北京医院马洁/赵云博/肖飞团队在《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy,IF=52.7)发表的一项1b/2期临床试验结果显示:NK细胞联合治疗使31.6%的晚期胰腺癌患者肿瘤显著缩小,疾病控制率达到73.7%。

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研究团队通过单细胞RNA测序技术,首次绘制了NK细胞治疗过程中免疫系统的动态变化图谱,揭示了响应治疗的患者体内特定的NK细胞和T细胞亚群的变化规律。

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研究发现:NK细胞能有效杀伤胰腺肿瘤细胞

胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤,五年生存率不足 10%,被称为 “癌中之王”。之所以凶险,一方面是因为它早期几乎没有明显症状,超过 90% 的患者确诊时已经发展到晚期,失去了手术根治的机会;另一方面,晚期胰腺癌的治疗选择极其有限,全身性化疗是目前的标准治疗方式。

在亚洲国家,吉西他滨联合 S-1(一种口服化疗药)是晚期胰腺癌的一线化疗方案,但这种疗法的效果并不算理想,不仅疗效中等,还可能带来毒性反应和耐药性问题,导致患者的预后依然很差。因此,寻找更有效的治疗策略,成为胰腺癌治疗领域亟待解决的难题。

免疫治疗的兴起为癌症治疗带来了革命,其中免疫检查点抑制剂在多种癌症中展现出显著效果,但在胰腺癌治疗中却收效甚微,这是因为胰腺癌的肿瘤微环境具有很强的免疫抑制性,就像给肿瘤穿上了 “保护罩”,让免疫治疗难以发挥作用。

在这种背景下,NK 细胞疗法进入了研究人员的视野。与依赖提前“识别”肿瘤的 T 细胞不同,NK 细胞无需提前致敏就能直接杀伤肿瘤细胞,而且可以 “即取即用”,临床应用的灵活性更高。

此前的基础研究发现,NK 细胞能有效杀伤胰腺肿瘤细胞,还能和吉西他滨协同作用抑制肿瘤生长,但此前尚无临床试验验证 NK 细胞疗法联合吉西他滨 + S-1 治疗胰腺癌的效果。


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临床试验设计:四剂量水平评估安全性有效性

为了填补这一空白,研究团队开展了这项首次在人体中进行的单臂、非随机 1b/2 期临床试验,共招募了25名计划接受吉西他滨+ S-1 化疗的晚期胰腺癌患者。

试验的核心是评估异基因 NK 细胞联合化疗的安全性和有效性,同时探索治疗后人体免疫系统的动态变化。

在治疗方案上,研究团队采用了21天一个周期的模式:患者先接受14天的吉西他滨+ S-1 标准化疗,随后在第14至21天输注一次NK细胞,前四个化疗周期都会配合NK 细胞输注;如果患者耐受良好且希望继续,还能根据个体情况接受更多周期的 NK 细胞治疗。

NK 细胞的输注剂量分为四个梯度,从10亿到80亿不等,研究人员以此观察不同剂量的安全性和效果。


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安全性与耐受性:未出现剂量限制性毒性

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从安全性来看,这项联合疗法展现出了良好的耐受性。24 名实际接受NK细胞输注的患者中,没有出现移植物抗宿主病(一种输注外来细胞后可能出现的严重排斥反应),也没有出现因剂量过高导致的不可耐受毒性。

患者出现的3级及以上不良反应,比如白细胞减少、血小板减少等,主要和化疗相关;而与NK细胞输注直接相关的反应,比如发烧、乏力、发冷等,都属于轻微反应,大多在输注后数小时出现,无需特殊处理就能自行恢复,仅有1名患者出现了稍重的发烧和寒战,经退烧、抗过敏治疗后也很快好转。


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治疗效果:疾病控制率达73.7%,

两患者获手术机会

在疗效方面,19名完成疗效评估的患者给出了令人鼓舞的结果:31.6% 的患者肿瘤出现了明显缩小,73.7% 的患者病情得到了有效控制(肿瘤不再增大或缩小);患者的中位无进展生存期(即病情不恶化的时间)达到6.6个月,中位总生存期达到10.8个月。

值得一提的是,有两名原本被判定为无法手术的患者,在接受联合治疗后肿瘤显著缩小,成功完成了手术切除,尽管术后出现了复发,但这也证明联合疗法能为部分患者创造手术机会。

对比过往单纯吉西他滨+ S-1 化疗的数据,这项联合疗法在生存期和病情控制率上都有一定提升,虽然受限于样本量和试验设计,还不能完全确定优势,但也为后续研究提供了有力支撑。


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免疫图谱:响应者呈现

特定NK和T细胞亚群扩增

研究团队还通过先进的单细胞测序技术,深入分析了患者治疗前后免疫系统的变化,找到了和治疗效果相关的关键免疫细胞。

他们发现,治疗有效的患者体内,几种特定类型的 NK 细胞和 T 细胞(包括 CD8 + 效应 T 细胞、CD4 + 效应记忆 T 细胞)的比例明显升高,这些细胞能分泌更多促进炎症、杀伤肿瘤的物质,就像激活了人体的 “抗肿瘤免疫部队”;而治疗效果不佳的患者体内,这类细胞比例没有提升,反而出现了一些功能衰竭的免疫细胞。

此外,有效患者的T细胞还出现了“克隆扩增”—— 简单说就是能精准对抗肿瘤的 T 细胞数量变多、战斗力变强,这也从免疫层面解释了联合疗法起效的原因。

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综上所述,胰腺癌的治疗虽面临多重困境,但以NK细胞为代表的免疫疗法正展现出突破现状的潜力。尽管前路仍长,但随着作用机制的不断阐明和治疗策略的持续优化,NK细胞疗法有望在未来成为胰腺癌综合治疗中的重要一环,最终为提升患者生存率与生活质量照亮新的方向。

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