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根据2019年世界卫生组织发布的首份《世界视力报告》,目前全球有超过22亿人视力受损或失明,其中有超过10亿人是因近视、远视、青光眼和白内障等问题未得到必要的治疗所导致。
2020 年底《柳叶刀・全球健康》上一篇论文称,从 1990 年到 2020 年,全球 50 岁以上人群失明率下降 28.5%,轻度视力损害患病率略有下降,但因人口增长,失明患者在 30 年间增加了 50.6%,中度和重度视力障碍人数增加 91.7%。以此模型计算,到 2050 年预计失明人数将增至 6100 万人,其他视力障碍患者会高达 17 亿。
随着全球视力受损或失明人群的增加,临床医生正在接受导致失明的这类难治性疾病的挑战,眼科保健以及眼疾的治疗也成为了研究热点。
近些年来,干细胞这一前沿医学领域的重要力量,已逐步深入眼疾治疗的临床研究范畴,并接连斩获佳绩。早在 2015 年,欧盟便批准了干细胞疗法 ,该疗法专门针对因物理或化学因素引发的眼部灼伤,进而导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症,为这类眼疾患者带来了新的希望。
随着临床研究的持续推进与拓展,干细胞在青光眼、白内障以及角膜病等诸多眼疾领域,不断传来成功案例的喜讯,其在眼疾治疗领域展现出了巨大的潜力与应用前景。
当下,在全球范围内,白内障堪称致盲率最高的眼科疾病,据统计,约有 2000 万人因白内障而失明。白内障患者的晶状体发生混浊,这一变化如同在光线的传播路径上设置了障碍,使得光线难以正常投射至视网膜,进而导致患者视物模糊不清。
针对白内障,当前主要的治疗手段涵盖药物治疗与手术治疗。然而,药物治疗的效果往往差强人意,相较之下,手术治疗成为目前更为常用的方式。不过,手术治疗并非十全十美,它存在一定局限性,术后可能引发严重炎症与并发症,极端情况下,甚至会导致患者不可逆性失明。
干细胞研究的进展为白内障患者带来了一种有希望的方法。
文献显示,国内中山大学中山眼科中心的研究团队利用干细胞对新西兰兔、食蟹猴和先天性白内障患儿进行治疗,成功地实现了功能性晶状体的再生。该研究团队不仅发现了晶状体存在内源性上皮干细胞,同时从分子层面也证明了Pax6和Bmil是干细胞持续自我更新以及多向分化的关键因子。
在开展的动物实验中,他们使用创新的微创白内障术式,清除病变组织,使新西兰兔和食蟹猴成功长出透明晶状体。该团队将12例儿童白内障患者列入临床试验,在八个月之后,患者重新长出的晶状体达到了通常的尺寸。这为治疗白内障提供了重要的思路。
青光眼,作为一种典型的神经变性疾病,在致盲性眼病中位居第二,仅次于白内障。其病理表现主要为视神经萎缩与视野缺损,这些病变会逐渐侵蚀视觉功能,致使患者视力不断下降,病情严重时,甚至会导致失明。
它的致病机理是病理性的眼压增高、视神经供血不足。目前的治疗手段是通过药物或手术降低眼压及进行视神经保护治疗。这些手段仅能起到一定保护的作用,未能从根本上阻止视神经损伤。
干细胞可以利用其旁分泌作用分泌多种细胞因子,从而减少视神经节细胞的凋亡,并具有修复受损细胞的功能。
科研人员发现,利用间充质干细胞治疗动物视神经损伤模型,治疗效果明显,其机制可能是归巢的间充质干细胞通过旁分泌作用分泌细胞因子,对损伤的神经细胞进行修复。
干眼症(DED)是眼科门诊最常见的疾病,其主要特征是泪膜不稳定和高渗透的恶性循环所导致的眼表炎症、损伤以及眼部异物感。中至重度的干眼会伴有明显的疼痛,导致患者生活质量下降,甚至产生抑郁等心理问题。
目前认为眼局部的炎症免疫反应是引起干眼病理损害的重要机制,相应的抗炎干预是研究的热点。当炎症在发病机制中起关键作用时,间充质干细胞(MSCs)可用于干预包括干眼在内的许多眼表疾病。在眶内注射刀豆蛋白a的干眼综合征中探究了间充质干细胞(MSCs)的干预潜力。
实验结果表明,眶周注射间充质干细胞(MSCs)可减少 CD4+细胞浸润,降低眼眶内腺体和眼表面炎性细胞因子水平。
目前角膜病是引起视力丧失的第二位主要病因。临床上通常将各种原因导致的眼表疾病的终末阶段统称为角膜缘干细胞功能障碍(LSCD),会发生角膜上皮反复剥脱、角膜上皮结膜化、角膜新生血管、角膜混浊等临床改变,严重威胁着患者的健康,最终导致视力丧失。
角膜缘干细胞功能障碍的干预一直是临床上的一大难题,近年来 MSCs疗法的开展明显提高了成功率。研究人员等建立兔角膜缘干细胞缺损模型,以探讨无缝线 MSCs 在兔角膜缘干细胞缺损模型的应用效果。
干细胞不仅有免疫调节的功能,起到抗炎症的作用,还具有旁分泌的功能,通过分泌表皮生长因子和神经生长因子改善微环境,不断分化和表达多种视神经标志物,从而改善视功能。
随着干细胞技术的不断发展,干细胞治疗因化学物质导致双眼失明或因退化而失去视力的技术已经日臻完善,在治疗色素性视网膜炎、年龄相关性黄斑变性(AMD)等视力丧失方面的疾病也取得了令人鼓舞的成果,干细胞技术有望帮助到更多人重见光明。
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